6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶，英文名為6-BroMopyrazolo[1,5-a]pyridine，常溫常壓下為白色至類白色固體，具有顯著的堿性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，不溶于水但是可溶于酸性水溶液。6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶是一種吡唑并吡啶衍生物，主要用作有機(jī)合成中間體和農(nóng)藥分子原料，它可通過溴原子的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性應(yīng)用于吡啶類有機(jī)配位和生物活性分子的制備。

合成方法

有研究報(bào)道了一種6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶的制備方法，包括如下步驟:將5-溴-2-碘吡啶溶解后得到溶液A，然后向溶液A中加入三乙基硅基乙炔以進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，得到5溴2((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶，將5-溴-2-((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶溶解后得到溶液B，向溶液B中加入氮胺化劑以進(jìn)行氮胺化反應(yīng)，得到1氨基5-溴-2-((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶。將1-氨基-5-溴-2-((三乙基甲硅烷基)乙炔基)吡啶溶解后得到溶液C，向溶液C中加入碳酸銀發(fā)生成環(huán)反應(yīng)得到6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶。該方法使用了低成本的原料，易控制的反應(yīng)條件并且反應(yīng)選擇性高。[1]

酰化反應(yīng)

圖1 6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶的?；磻?yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將6-溴吡唑并[1,5-A]吡啶（92 mg,0.47 mmol）和三氯氧膦（3等量）溶解于干燥的N,N-二甲基甲酰胺 （2 ml）中。然后在0℃且N2氣氛下，將反應(yīng)混合物加熱至室溫，并將其在室溫下攪拌反應(yīng)大約2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物溶液倒在冰上，然后用1m NaOH堿化至pH 10，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約1h，然后用二氯甲烷萃取反應(yīng)混合物2次。用水清洗兩遍混合提取物，在無水Na2SO4上干燥。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空中除去溶劑得到6-溴吡唑[1,5-a]吡啶-3-乙醛。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 魯光英,周躍輝. 6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶的制備方法.CN202110033862.4.

[2] Kendall, Jackie D.; et al,Bioorganic & Medicinal Chemistry (2012), 20(1), 69-85.