4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯是一種雜環(huán)硼酸酯類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，主要用作醫(yī)藥化學中間體，它可借助硼酸酯單元的化學轉化活性應用于藥物分子克唑替尼的工業(yè)合成。

理化性質

4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯結構中的硼酸酯單元可在堿性條件下被雙氧水氧化得到相應的醇類衍生物。該物質可在金屬鈀或者銅催化的作用下和芳基鹵代物等物質發(fā)生交叉偶聯(lián)反應得到相應的芳基化的衍生物。4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯是一種醫(yī)藥分子中間體，有研究報道它可用于藥物分子克唑替尼膠囊的生產領域，克唑替尼膠囊可用于經 CFDA 批準的檢測方法確定的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

制備方法

圖1 4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯的合成方法

在密封管中加入4-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環(huán)戊硼烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯（1.6 g, 4.3 mmol），聯(lián)硼酸頻哪醇酯（1.5 g, 6.1 mmol），醋酸鉀（1.70 g, 17.4 mmol）， 1,1”雙（二苯基膦）二茂鐵-鈀（II）（0.2 g, 0.2 mmol）和DMSO（17 ml）。用氬氣將混合物進行置換大約10分鐘，然后將所得的反應混合物加熱至80°C并將其在該溫度下攪拌反應大約8小時。反應結束后將反應混合物冷卻至環(huán)境溫度，然后用乙酸乙酯稀釋反應混合物，所得的反應混合物通過硅藻土過濾，用鹽水沖洗濾液，將有機層從反應混合物中分離，在硫酸鈉上干燥有機層，在真空中濃縮溶液并通過硅膠柱色譜進行純化即可得到目標產物分子。[1]

參考文獻

[1] Katz, Jason D.; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2011), 54(12), 4092-4108.