簡介

吡唑并吡啶衍生物是一類非常重要的含氮雜環(huán)化合物，廣泛的用于農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域。藥理學(xué)研究表明，這類化合物具有殺菌、除草、抗真、抗腫瘤、止痛、抗血小板的活性等諸多活性。吡唑并吡啶類衍生物主要有吡唑并[3，4-B]吡啶、吡唑并[1，5-A]吡啶、吡唑并[4，3-C]吡啶等幾類，而研究最多的當(dāng)屬吡唑并[1，5-A]吡啶系列化合物[1]。

合成

圖1 6-溴吡唑并[1，5-A]吡啶的合成路線

將40%H2SO4（~60 mL）中的6-溴-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-羧酸甲酯在110°C下加熱3小時。將反應(yīng)混合物冷卻至0°C，用飽和NaHCO3溶液中和，并用二氯甲烷萃取。將有機層合并，用鹽水洗滌并干燥。蒸發(fā)溶劑，殘留物通過柱色譜法（己烷：乙酸乙酯）純化，并從己烷中重結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物6-溴吡唑并[1，5-A]吡啶。合成路線如圖1所示[2]。

圖2 6-溴吡唑并[1，5-A]吡啶的合成路線

向新制備的羥胺-O-磺酸（8克，70.7毫摩爾）在50毫升冰水中的溶液中加入3-溴吡啶（6.9毫升，70.7毫摩爾）。將混合物在90°C下加熱30分鐘，然后冷卻至室溫，加入K2CO3（9.7 g，70.7 mmol）。蒸發(fā)水（浴溫30-40°C），用EtOH（100 mL）處理粗產(chǎn)物。過濾沉淀物，將濾液濃縮至小體積（20mL）并加入HI（5.4mL）。然后將反應(yīng)混合物在真空中蒸發(fā)至干。將殘留物溶解在干燥的DMF（50mL）中，并加入無水K2CO3（11.7g，84.8mmol）。然后滴加丙酸甲酯（7毫升，84.8毫摩爾）。將混合物在開瓶中攪拌24小時，然后用水（50 mL）稀釋并用EtOAc（2x150 mL）萃取。將有機層合并，用鹽水（2xl00ml）洗滌，用Na2SO4干燥。殘留物通過柱色譜法（己烷∶EtOAc 8:1）純化，得到6-溴吡唑并[1，5-A]吡啶。合成路線如圖2所示。

參考文獻

[1]李偉,樊靜靜.3-溴吡唑并[1,5-A]吡啶的合成方法[J].求醫(yī)問藥(下半月),2013,11(02):4.

[2]Henrich, Markus; et al. Preparation of heterocyclic compounds as metabotropic glutamate receptor and MAO-B modulators for treating neurological disorders and other diseases. World Intellectual Property Organization, WO2011015343 A1 2011-02-10.