介紹

4-氧四氫噻酚-3-羧酸甲酯的分子式為C?H?O?S，外觀為淡黃色固體。它通常用于有機(jī)合成。

圖一 4-氧四氫噻酚-3-羧酸甲酯

合成

將吡啶（0.2 mol）和甲苯（500 mL）在80°C下攪拌10分鐘，然后向溶液中加入3-噻己二酸二甲酯（II）（0.2 mol。此外，在20分鐘內(nèi)向混合物中加入3-噻己二酸二甲酯（II）（0.2mol），并將溶液回流1小時(shí)。當(dāng)冷卻至室溫時(shí)，在冰-氯化鈉冷浴中用0.5M鹽酸將樣品調(diào)節(jié)至pH 7，并分離甲苯層。殘余溶液用乙醚（3*50mL）萃取，與甲苯層合并。將混合物在真空中蒸發(fā)至干，用石油醚無水乙醇重結(jié)晶，得到38.4g淡黃色晶體4-氧四氫噻酚-3-羧酸甲酯，收率：80%；熔點(diǎn)：36～38℃；1H NMR（CDCl3）δ：3.75（t，2H，J=3 Hz），3.78（s，3H），3.81（t，2H,J=3 H z），10.93（s，1H）；13C核磁共振（CDCl3）δ：31.40、38.03、51.63、99.21169.55、172.43 ppm；ESI-MS:m/z183.01（m+Na+，100%）[1]。

圖二 4-氧四氫噻酚-3-羧酸甲酯的合成

應(yīng)用

向裝有特氟綸涂層攪拌棒的圓底微波小瓶中加入4-氧四氫噻酚-3-羧酸甲酯（3.00 g，18.7 mmol，1當(dāng)量），然后加入MeCN（13.4 mL，1.4 M）。向混合物中加入鹽酸羥胺（1.30g，18.7mmol，1當(dāng)量），并密封小瓶。將反應(yīng)混合物加熱至85°C并攪拌1小時(shí)。待混合物冷卻至室溫后，通過真空過濾收集所得沉淀，用Et2O洗滌，得到4-氨基噻吩-3-羧酸甲酯（2.81g，17.9mmol）棕色固體，產(chǎn)率96%，無需進(jìn)一步純化[2]。

圖三 4-氧四氫噻酚-3-羧酸甲酯的應(yīng)用

將FeCl3·6H2O（223mg，0.824mmol）、4-氧四氫噻酚-3-羧酸甲酯（1.32g，8.24mmol）和CH2Cl2（3ml）的混合物在23℃下攪拌5分鐘。隨后，加入甲基乙烯基酮（1.73g，24.7mmol），并將所得混合物在室溫下進(jìn)一步攪拌2天。在真空中除去所有揮發(fā)性物質(zhì)后，將殘留物進(jìn)行色譜分離（SiO2，己烷/MTBE 2:3，Rf0.34），得到無色固體狀化合物4-羥基噻吩-3-羧酸甲酯（1.66 g，7.22 mmol，88%）[3]

圖四 4-氧四氫噻酚-3-羧酸甲酯的應(yīng)用2

參考文獻(xiàn)

[1]Marvin S ,Jens C .New macrocyclic bistriazolophanes with thioindigo chromophore[J].Tetrahedron,2012,69(2):802-809.

[2]BANNISTER ,Thomas,D., et al.COMPOUNDS AND USE THEREOF FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE, DEGENERATIVE AND METABOLIC DISORDERS[P].WO2021US64189,2022-06-23.

[3]Alan R A ,D. A H ,Z. M A S .Rationalisation of Patterns of Competing Reactivity by X-ray Structure Determination: Reaction of Isomeric (Benzyloxythienyl)oxazolines with a Base[J].Molecules,2021,26(24):7690-7690.