阿哌沙班屬于新型口服抗凝藥（NOAC），是一種口服Xa因子抑制劑，可以抑制凝血酶生成，獲批用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件（VTE）。
一. 阿哌沙班如何代謝？
吸收
在10 mg劑量范圍內(nèi)，阿哌沙班的絕對生物利用度約為50%。阿哌沙班吸收迅速，服用后3~4小時達到濃度（Cmax），進食對阿哌沙班10 mg的AUC或Cmax無影響。阿哌沙班可以在進餐時或非進餐時服用。
在10 mg劑量范圍內(nèi)，阿哌沙班呈線性藥代動力學(xué)特征，具有劑量依賴性。當阿哌沙班劑量≥25mg時，顯示為溶出限制性吸收，生物利用度下降。阿哌沙班的暴露參數(shù)表現(xiàn)為低至中度變異，其個體內(nèi)變異系數(shù)（CV）約為20%，個體間約為30%。
分布
在人體內(nèi)，其與血漿蛋白結(jié)合率約為87%。分布容積（Vss）約為21升。
代謝
阿哌沙班生物轉(zhuǎn)化的主要位點是3-哌啶酮基的o-脫甲基或羥基化。阿哌沙班主要通過CYP3A4/5代謝，很少部分通過CYP1A2、2C8、2C9、2C19及2J2代謝。原型阿哌沙班是人血漿中的主要藥物成分，未發(fā)現(xiàn)具有活性的循環(huán)代謝產(chǎn)物。阿哌沙班是轉(zhuǎn)運蛋白P-gp及乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）的底物。
排泄
阿哌沙班可通過多種途徑清除。人體給予阿哌沙班后，約25%以代謝產(chǎn)物形式出現(xiàn)，絕大多數(shù)在糞便中檢出。腎臟的排泄量約占總清除率的27%。此外，臨床試驗還發(fā)現(xiàn)額外的膽汁排泄，非臨床試驗發(fā)現(xiàn)額外的直接腸道排泄。阿哌沙班的總清除率約為3.3 L/h，半衰期約為12小時。
二. 阿哌沙班的服用方法
阿哌沙班在2012年底已被美國FDA批轉(zhuǎn)用于非瓣膜性房顫患者的卒中和全身栓塞風險的預(yù)防。本品推薦劑量為每次5 mg，每日兩次口服，以水送服，不受進餐影響。對于至少符合以下2項特征的患者，即年齡≥80歲，體重≤60 kg，或者血清肌酐≥1.5 mg/dl，則推薦使用小劑量2.5 mg，每日2次。
如發(fā)現(xiàn)漏服距下次服藥時間＞6小時，補服一次，發(fā)現(xiàn)漏服距下次服藥時間＜6小時，按下次服藥時間服用；如患者不能確定是否服藥，按下次服藥時間給藥。如患者誤服雙倍劑量，跳過當日第二次劑量，次日按原劑量服用，并注意監(jiān)測及采取相應(yīng)措施（中華心血管病雜志,2014,42:362-369）。
三. 服用阿哌沙班的注意事項
使用阿哌沙班應(yīng)與其他抗凝藥一樣注意出血風險，對于合并其他疾病（如腎功能不全等）的患者，也應(yīng)注意其用量等。
1. 出血風險
與其他的抗凝藥物一樣，對服用阿哌沙班的患者，要嚴密監(jiān)測出血征象。阿哌沙班應(yīng)慎用于伴有以下出血風險的患者：先天性或獲得性出血疾病，活動性胃腸道潰瘍疾病，細菌性心內(nèi)膜炎，血小板減少癥，血小板功能異常，有出血性卒中史，未控制的重度高血壓，近期接受腦、脊柱或眼科手術(shù)。如果發(fā)生嚴重出血，應(yīng)停用阿哌沙班。
2. 腎損害
輕度或中度腎損害患者無需調(diào)整劑量。在重度腎損害（肌酐清除率為15~29 ml/min）患者中的有限臨床數(shù)據(jù)表明，該患者人群的阿哌沙班血漿濃度升高。由于可能增加出血風險，阿哌沙班單獨或聯(lián)合乙酰水楊酸用于這些患者時應(yīng)謹慎。尚無肌酐清除率＜15 ml/min的患者或透析患者的臨床資料，因此不推薦這些患者服用阿哌沙班。
3. 老年患者
阿哌沙班與乙酰水楊酸聯(lián)合用于老年患者的臨床經(jīng)驗有限。因可能增加出血風險，老年患者聯(lián)合服用這兩種藥應(yīng)謹慎。
4. 肝損害
阿哌沙班禁用于伴有凝血功能異常和臨床相關(guān)出血風險的肝病患者。不推薦重度肝損害的患者服用阿哌沙班。對于輕度及中度肝損害的患者（Child Pugh A或B級），服用阿哌沙班應(yīng)慎重。由于肝酶升高（ALT/AST＞2*ULN）或總膽紅素升高≥1.5*ULN的患者未入選臨床試驗，因此，阿哌沙班用于這些人群時應(yīng)謹慎。術(shù)前應(yīng)常規(guī)檢測ALT。
5. 髖骨骨折手術(shù)
目前尚無臨床試驗評價接受髖骨骨折手術(shù)患者服用阿哌沙班的有效性及安全性，因此，不推薦這些患者服用阿哌沙班。
6. 輔料信息
本品中含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不應(yīng)服用本品。
7. 對駕駛及機械操作能力的影響
阿哌沙班對駕駛及機械操作能力無影響或該影響可以忽略。
四．阿哌沙班過量的處理方法
阿哌沙班過量可能導(dǎo)致出血風險升高。當出現(xiàn)出血并發(fā)癥時，應(yīng)立即停藥，并查明出血原因。應(yīng)考慮采取恰當?shù)闹委煷胧?，如外科手術(shù)止血、輸入新鮮冰凍血漿等。
在一項對照臨床試驗中，健康志愿者口服高達50 mg阿哌沙班3~7天（25 mg，每日兩次，服用7天，或50 mg，每日一次，服用3天）[相當于人每日推薦劑量的10倍]，未出現(xiàn)有臨床意義的不良反應(yīng)。動物試驗表明，阿哌沙班給藥后3小時內(nèi)口服活性炭可以降低阿哌沙班的暴露量；因此，在處理阿哌沙班過量時可以考慮使用活性炭。
如果采用上述治療措施無法控制危及生命的出血，可以考慮給予重組凝血因子Ⅶa。然而，目前尚無將重組因子Ⅶa用于服用阿哌沙班患者的經(jīng)驗?？梢钥紤]重組凝血因子Ⅶa重復(fù)給藥，并根據(jù)出血改善情況調(diào)整劑量。