介紹

黎蘆堿（Veratridine）是從百合科植物黎蘆中提取的一種生物堿，化學(xué)名為(2S,3R,5S)?5?甲基?2?[(1S)?1?[(3S,6AR,11AS,11BR)?2,3,4,6,6A,11,11A,11B?八氫?3?羥基?10,11B?二甲基?1H?苯并[A]芴?9?基]乙基]?3?哌啶醇，外觀為白色粉末。在小劑量時(shí)，它具有一定的降壓作用、抑制腫瘤的活性等作用，但在較大劑量時(shí)，它成為一種脂溶性神經(jīng)毒素，能夠引起神經(jīng)肌肉興奮和心律不齊等癥狀。這些癥狀主要是由于它能夠興奮細(xì)胞膜去極化，增加興奮性所致。

黎蘆堿

作用機(jī)制

促進(jìn)鈣離子內(nèi)流

研究發(fā)現(xiàn)，黎蘆堿通過促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度顯著升高，這一過程主要通過激活神經(jīng)細(xì)胞膜上的L型電壓依賴性鈣通道實(shí)現(xiàn)。尼莫地平作為一種鈣通道拮抗劑，能夠濃度依賴性地對(duì)抗其引起的鈣濃度升高，從而間接保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受它的興奮毒性損傷。它能夠顯著促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度顯著升高，具體表現(xiàn)為，當(dāng)胞外鈣離子濃度為1.8 mM時(shí)，加入該物質(zhì)后，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度從靜息狀態(tài)的105 ± 15 nM升高到220 ± 30 nM。這種鈣離子內(nèi)流的增加可能是通過細(xì)胞膜上的特異性鈣通道實(shí)現(xiàn)的。黎蘆堿激活了神經(jīng)細(xì)胞膜上的L型電壓依賴性鈣通道，使得鈣離子能夠進(jìn)入胞漿，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的升高。

激活L型鈣通道

在研究中使用了L型鈣通道拮抗劑尼莫地平，尼莫地平能夠濃度依賴性地阻斷黎蘆堿引起的鈣濃度升高。當(dāng)尼莫地平的濃度為10 μM時(shí)，黎蘆堿引起的鈣濃度升高幾乎被完全抑制。它引起的鈣濃度升高主要是通過激活神經(jīng)細(xì)胞膜上的L型電壓依賴性鈣通道實(shí)現(xiàn)的[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]盧步峰,魯友明,黃森.黎蘆堿對(duì)分離的大鼠神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離鈣的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),1994,(03):214-216.