介紹

1-甲基-對甲苯磺酰甲基異腈的化學(xué)式為C10H11NO2S，外觀為棕色油狀液體。

圖一 1-甲基-對甲苯磺酰甲基異腈

合成

通過甲苯磺酰基甲基異氰酸酯的甲基化制備產(chǎn)品。將甲苯甲基異氰酸酯（2.93 g，15 mmol）溶解在二氯甲烷（30 mL）中，并將溶液在0°C下冷卻。向溶液中加入芐基三乙基氯化銨（683 mg，3 mmol）、甲基碘（1.85 mL，30 mmol）和30%氫氧化鈉水溶液（30 mL）。將混合物在0°C下攪拌3小時并密封。向反應(yīng)混合物中加入水（150mL），用二氯甲烷（75mL，兩次）萃取混合物。將有機層用硫酸鈉干燥，并在減壓下濃縮。由于芐基三乙基氯化銨殘留，將殘余物溶解在二氯甲烷（100mL）中，用水（30mL，兩次）洗滌溶液。將有機層用硫酸鈉干燥，減壓濃縮，得到棕色油狀1-甲基-對甲苯磺酰甲基異腈（3.26g，定量收率）[1]。

圖二 1-甲基-對甲苯磺酰甲基異腈的合成

應(yīng)用

在氮氣下，將丙烯酸甲酯（0.523 mL，5.81 mmol）和1-甲基-對甲苯磺酰甲基異腈（1.215 g，5.81毫摩爾）在乙醚（16.5 mL）和DMSO（8.5 mL）中的溶液滴加到氫化鈉（60%分散）（0.372 g，9.29 mmol）在二乙醚（25 mL）中攪拌的懸浮液中。將所得懸浮液在室溫下攪拌2小時。將反應(yīng)混合物倒入2%氯化鈉溶液（200mL）中，分層，用Et2O（4*50mL）萃取水溶液，合并有機層，用水（50mL）洗滌，用無水Na2SO4干燥，過濾并蒸發(fā)，得到米色固體。粗產(chǎn)物通過快速硅膠色譜法純化，洗脫梯度為0至40%乙酸乙酯的異己烷溶液。將純餾分蒸發(fā)至干，得到所需化合物，為白色固體5-甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯（0.527g，65.2%收率）；1H NMR（400.132 MHz，CDCl3）δ2.19（3H，s）、3.72（3H，s）、6.23（1H，m）、7.21（1H，m）、8.09（1H，s）；m/z（LC-MS，ESI+），RT=1.30分鐘（未檢測到質(zhì)量離子）[2]。

圖三 1-甲基-對甲苯磺酰甲基異腈的應(yīng)用

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: KISSEI PHARMACEUTICAL COMPANY - EP1932833, 2008, A1Location in patent: Page/Page column 33; 35

[2]Current Patent Assignee: ASTRAZENECA - US2009/192156, 2009, A1Location in patent: Page/Page column 43-44