十六烷基二酸單叔丁酯，英文名為16-(Tert-butoxy)-16-oxohexadecanoic acid，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它不溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑例如二甲基亞砜和N,N-二甲基甲酰胺。十六烷基二酸單叔丁酯是德谷胰島素側(cè)鏈的合成中間體，它可由十四烷基二酸，丙二酸環(huán)異丙酯為原料通過縮合，水解反應(yīng)制備得到，在生物化學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。

制備方法

十六烷基二酸單叔丁酯的合成：以十四烷基二酸,丙二酸環(huán)異丙酯為原料,4-二甲氨基吡啶(DMAP)為催化劑,在N,N'-二異丙基碳二亞胺(DIC)作用下發(fā)生縮合反應(yīng)。醋酸條件下與硼氫化鈉還原，鹽酸條件下回流水解，與草酰氯生成單酰氯再與叔丁醇酯化生成十六烷基二酸單叔丁酯?？s合反應(yīng)中對(duì)丙二酸環(huán)異丙酯,縮合劑(DIC)和催化劑(DMAP)的投料比例,加料溫度,反應(yīng)時(shí)間,反應(yīng)溶劑,打漿溶劑進(jìn)行了優(yōu)化，還原反應(yīng)中優(yōu)化了NaBH4和醋酸的投料比例,反應(yīng)溫度,時(shí)間,溶劑和打漿溶劑。水解反應(yīng)對(duì)鹽酸的濃度進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果經(jīng)優(yōu)化后,合成十六烷基二酸單叔丁酯最終收率由7.99%提升至41.66%。[1]

縮合反應(yīng)

圖1 十六烷基二酸單叔丁酯的縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將水合羥基苯并三唑（3.97 mmol）、N，N-二異丙基乙胺（11.13 mmol）和3-[雙（二甲氨基）甲基甲?；鵠- 3h -苯并三唑-1-氧化物六氟磷酸（3.97 mmol）在室溫N2條件下加入到十六烷基二酸單叔丁酯（1.59 mmol）的DMF （8 mL）溶液中。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌5分鐘后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入?；撬幔?.77 mmol），反應(yīng)混合物在室溫下攪拌一夜。真空除去DMF，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入30 mL水使混合物溶解，加入少量鹽酸將pH調(diào)至中性。用聚四氟乙烯過濾器過濾后，注入反相高效液相色譜中進(jìn)行純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 王玉營(yíng).多肽類藥物側(cè)鏈長(zhǎng)鏈烷基二羧酸衍生物的合成工藝研究[D].寧夏醫(yī)科大學(xué),2021.

[2] Chen, Xiaoyao; et al，Journal of the American Chemical Society (2023), 145(12), 6880-6887.