介紹

(2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸的化學式為C10H16FNO4，外觀為白色結晶粉末。

圖一 (2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸

合成應用

在干燥的圓底燒瓶中加入(2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸（2g，8.57mmol，1當量），并用THF（0.5M）稀釋。在0°C下，逐滴加入BH3 lM/THF（11 mL，11 mmol，1.3當量）。反應在室溫下進行24小時，然后用H2O淬滅。反應混合物用乙酸乙酯萃取三次，合并的有機層用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，減壓濃縮。粗產(chǎn)物叔丁基（2S，4S）-4-氟-2-（羥甲基）吡咯烷-1-羧酸鹽（1.8g，97%）未經(jīng)任何純化就被輸送到下一步[1]。

圖二 (2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸的合成應用

在氮氣氛圍下，將(2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸（1.07 g，4.6 mmol）在EtOAc（12.5 mL）中的溶液加入到攪拌的N-羥基鄰苯二甲酰亞胺（0.75 g，4.6毫摩爾）和N，N'-二環(huán)己基碳二亞胺（0.95 g，4.6 mmol）在EtOEc（12.5 mL）中的混合物中，并在室溫下攪拌反應4小時。將混合物通過硅膠塞過濾，用EtOAc（50 mL）洗滌，濾液真空濃縮。將所得油狀物重新溶解在EtOAc（20mL）中，用飽和水溶液洗滌。用NaHCO3和無水MgSO4（4 x 30mL）干燥有機層，過濾并減壓蒸發(fā)，得到1.55g白色固體化合物1-叔丁基 2-（1,3-二氧代-2,3-二氫-1H-異吲哚-2-基）（2S，4S）-4-氟吡咯烷-1,2-二羧酸酯，收率為89%[2]。

圖三 (2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸的合成應用2

向化合物(2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸（5.94 g，25.5 mmol）的EtOAc（30.0 mL）溶液中滴加HCl的EtOAb（30.0 mL，4 M）溶液。加料結束時，將混合物在室溫下攪拌8小時。反應完成后，將反應混合物真空濃縮，加入EtOAc（30mL）。攪拌混合物并制漿，然后過濾，得到淡黃色固體狀化合物（2S，4S）-4-氟脯氨酸（3.05g，90%）[3]。

圖四 (2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸的合成應用3

參考文獻

[1]SILVERMAN ,Richard,B., et al.POTENT HUMAN NEURONAL NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITORS[P].US2020019466,2021-09-02.

[2]BROWN ,Alan,GLEN , et al.IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINE DERIVATIVES AS TRK INHIBITORS[P].GB2019052021,2020-01-23.

[3]ZHANG ,Jiancun,ZHANG , et al.SPIRO RING COMPOUND AS HEPATITIS C VIRUS (HCV) INHIBITOR AND USES THEREOF FIELD OF THE INVENTION[P].CN2013001463,2016-02-25.