N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代環(huán)己基亞甲基)-3-甲基丁基]-L-賴氨酸，英文縮寫為Fmoc-Lys(Ddiv)-OH，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，不溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑包括乙酸乙酯，二氯甲烷以及二甲基亞砜。N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代環(huán)己基亞甲基)-3-甲基丁基]-L-賴氨酸是一種賴氨酸被保護(hù)的衍生物，常用作生物合成原料，在生物大分子例如固相肽的改性研究領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。

制備方法

圖1 N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代環(huán)己基亞甲基)-3-甲基丁基]-L-賴氨酸的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將(1-羥基-3-甲基亞丁基)-5,5-二甲基環(huán)己烷-1,3-二酮和FMOC-賴氨酸溶解于干燥的乙醇中，然后往上述反應(yīng)混合物溶液中緩慢地加入三氟乙酸，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)若干個小時，通過TLC點板檢測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑，然后往其中加入碳酸鈉水溶液以中和反應(yīng)體系中的酸性物質(zhì)，將混合物在乙酸乙酯（200 mL）和1M NaOH（200 mL）之間進(jìn)行萃取處理。有機(jī)層用飽和NaCl水溶液進(jìn)行洗滌，水層用乙醚（100 mL）連續(xù)萃取。將有機(jī)層干燥用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥，倒出反應(yīng)混合物，所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)得到目標(biāo)產(chǎn)物分子N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代環(huán)己基亞甲基)-3-甲基丁基]-L-賴氨酸。[1]

烯丙基化反應(yīng)

圖2 N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代環(huán)己基亞甲基)-3-甲基丁基]-L-賴氨酸的烯丙基化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將N-芴甲氧羰基-N'-[1-(4,4-二甲基-2,6-二氧代環(huán)己基亞甲基)-3-甲基丁基]-L-賴氨酸和烯丙基溴溶解于哌啶溶液中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入二異丙胺，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約12小時，通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去揮發(fā)性的有機(jī)溶劑和烯丙基溴，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Chhabra, Siri Ram; et al, Tetrahedron Letters (1998), 39(12), 1603-1606.

[2] Danishefsky, Samuel J.; 中國發(fā)明專利，專利號：CA2649303A1.