(2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸，英文名為N-BOC-cis-4-fluoro-L-proline，常溫常壓下固體，(2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸是脯氨酸系列的氨基酸衍生物，在合成生物大分子和生物活性分子中有著廣泛的應(yīng)用。

合成方法

圖1 (2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸的合成路線

在室溫條件下，向2-甲基(2S,4S)-4-氟吡咯烷-1,2-二甲酸叔丁酯（2.46克，9.96毫摩爾）在二氧六環(huán)（20毫升）的溶液中加入10毫升的水，然后加慢慢地加入氫氧化鋰水合物（2.09克，49.8毫摩爾），得到的混合物在攪拌的情況下反應(yīng)3小時(shí)（通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)）。反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾溶液，去除不溶性物質(zhì)，得到的濾液在真空中蒸發(fā)除去溶劑，將殘余物加入10mL的水中，用濃鹽酸將殘余物酸化至pH值3-4，慢慢會(huì)有沉淀析出，將固體沉淀過(guò)濾并干燥即可得到目標(biāo)產(chǎn)物(2S,4S)-1-[(叔丁氧)羰基]-4-氟吡咯烷-2-羧酸。[1]

圖2 (2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸的合成路線

在氬氣氛圍下，向N-叔丁氧羰基-（2S，4S）-4-氟脯氨酸芐酯（2.8克）和鈀碳（10% w/w，1.0克，0.94mmol Pd）的混合物中小心地加入甲醇（95mL），將一個(gè)充滿H2（氣體）的氣球插在在反應(yīng)瓶上，攪拌該混合物過(guò)夜。24小時(shí)后，如果仍有未反應(yīng)完全的起始材料，然后加入0.95克（0.89毫摩爾Pd）的Pd/C，在燒瓶上換置一個(gè)充滿H2的新鮮氣球，得到的混合物攪拌過(guò)夜，通過(guò)TLC點(diǎn)板顯示反應(yīng)已經(jīng)進(jìn)行完成，混合物通過(guò)硅藻土過(guò)濾除去沉淀，得到的濾液在減壓下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，濃縮得到白色固體，在真空下干燥該固體即為目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

用途

(2S,4S)-N-Boc-順式-4-氟-L-脯氨酸是脯氨酸系列的氨基酸衍生物，在生物大分子的合成中有著廣泛的應(yīng)用。在合成轉(zhuǎn)化中，結(jié)構(gòu)中的羧基基團(tuán)可以在硼烷的還原作用下變成羥基基團(tuán)，而還原的過(guò)程中Boc基團(tuán)不受影響；此外羧基也可以轉(zhuǎn)變成酰胺基團(tuán)。

參考文獻(xiàn)

[1] Ji, Xun et al European Journal of Medicinal Chemistry, 75, 111-122; 2014.

[2] Wang, Jiang et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 21(23), 7418-7429; 2013.