N-芐氧羰基-D-丙氨酸是一種氨基酸衍生物，英文名為N-Cbz-D-Alanine，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的酸性和較好的化學(xué)穩(wěn)定性。N-芐氧羰基-D-丙氨酸可由D-丙氨酸和氯甲酸芐酯通過縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于具有抗腫瘤活性的雌甾氨基酸酯類衍生物的制備。

理化性質(zhì)

N-芐氧羰基-D-丙氨酸是一種氨基酸衍生物，其結(jié)構(gòu)中氨基單元被芐氧羰基所保護(hù)，表現(xiàn)出較好的化學(xué)穩(wěn)定性。N-芐氧羰基-D-丙氨酸在水中的溶解性較差但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。N-芐氧羰基-D-丙氨酸結(jié)構(gòu)中的羧基單元可在酸性催化劑的作用下和醇類物質(zhì)等發(fā)生酯化反應(yīng)得到相應(yīng)的酯類衍生物。

圖1 N-芐氧羰基-D-丙氨酸的甲基化反應(yīng)

縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將碘甲烷（791 μL, 12.7 mmol）加入相應(yīng)的N-芐氧羰基-D-丙氨酸（500 mg, 2.24 mmol）和NaH （270 mg, 6.72 mmol）在干燥的四氫呋喃中的溶液里，溫度為0°C。在室溫下攪拌所得的反應(yīng)混合物7小時(shí)，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加水使反應(yīng)熄滅。然后用乙酸乙酯萃取所得的水層三次，然后用1N HCl將所得的反應(yīng)混合物體系調(diào)節(jié)pH至2。用乙酸乙酯萃取所得的粗產(chǎn)物，通過真空蒸發(fā)除去溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

圖2 N-芐氧羰基-D-丙氨酸的縮合反應(yīng)

在DMF （0.5 M）中溶解2,5 -重氮雜環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁基（710 mg, 3.58 mmol），然后往上述反應(yīng)混合物加入N-芐氧羰基-D-丙氨酸（800 mg, 3.58 mmol），羥基苯并三唑水合物（1.5當(dāng)量）和EDCI（1.5當(dāng)量）。在室溫下將所得的反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)大約12小時(shí)，然后向上述反應(yīng)混合物中加入水和乙酸乙酯，用鹽水清洗有機(jī)層（兩次），過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Nakamura, Noriaki; et al,Molecules,2020,25,2153.

[2] Armani, Elisabetta;Journal of Medicinal Chemistry,2023,66,5622-5656.