背景技術(shù)
在人類(lèi)的基因組中發(fā)現(xiàn)了具有多種修飾作用的嘧啶，其中嘧啶和N6-甲基腺嘌呤(6mA)起著最主要的修飾作用。由于5-甲?；奏ぴ?DNA遺傳學(xué)方面有著非常重要的作用，了解其在表觀遺傳學(xué)中的各種信息，可以更加直觀的增加對(duì)遺傳調(diào)控甚至疾病治療方面的理解。5-甲?；蜞奏?5fU)作為DNA中的一種修飾5-甲酰基胞嘧啶的核堿基對(duì)應(yīng)物也開(kāi)始受到越來(lái)越廣泛的關(guān)注。
5- 甲?；蜞奏がF(xiàn)有的合成方法主要有：(1)5 -甲基尿嘧啶與過(guò)硫酸鈉溶于水中，然后在85~90℃下反應(yīng)9h，但是該方法會(huì)產(chǎn)生大量副產(chǎn)物，導(dǎo)致產(chǎn)物分離較為困難，且該方法得到合格產(chǎn)品的收率較低；(2)由5-羥甲基尿嘧啶氧化羥甲基得到5-甲?；蜞奏?，但是該方法對(duì)催化劑的要求較高，容易產(chǎn)生副產(chǎn)物5-羧基尿嘧啶，從而降低反應(yīng)收率。本文采用尿嘧啶為原料，與多聚甲醛反應(yīng)進(jìn)行羥甲基化，再與硝酸鈰銨進(jìn)一步反應(yīng)制備得到5-甲?；蜞奏ぁ?/p>
合成方法
1、5-羥甲基尿嘧啶的制備
取20mL去離子水加入到50mL單口圓底瓶中，加入尿嘧啶(0.56g，5mmol)和多聚甲醛(0.18g，6mmol)，不斷攪拌，滴加1mL三乙胺，緩慢加熱到90℃，薄層色譜實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度(展開(kāi)劑V=氯甲婉V甲醇=10:1)，原料尿嘧啶反應(yīng)完全后，減壓濃縮至5mL，再加入15mL 95%乙醇，室溫下靜止30min，再在4℃下靜置4h，過(guò)濾出沉淀，再用5×15mL95%乙醇洗滌5次，收集固體沉淀。60℃下烘干，得到目標(biāo)產(chǎn)物5-羥甲基尿嘧啶(化合物2)。白色固體0.65g，產(chǎn)率91%。
2、5-甲?；蜞奏さ闹苽?/p>
將化合物2(0.3g，2mmol)加入到15mL水中，加熱至70℃攪拌溶解，再加入硝酸鈰銨(2.3g，4mmol)，不斷攪拌溶解，溶解完全后加熱升溫至回流，反應(yīng)4h。待溶液變?yōu)闇\黃色為止。薄層色譜實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度(展開(kāi)劑V=氯甲烷:V=10:1)，反應(yīng)完全后，冷卻至室溫，減壓濃縮液體至剩余約5mL，此時(shí)已有白色固體析出，然后在2~4℃下冷藏過(guò)夜，抽濾出固體，并用3x10mL丙酮洗滌沉淀3次，干燥得到固體產(chǎn)品5-甲?；蜞奏榘咨勰?.23g，產(chǎn)率83%。
參考文獻(xiàn)
[1]詹慶明,席銳,葉俊文,等. 5-甲?；蜞奏ず铣晒に囇芯縖J]. 化工時(shí)刊,2021,35(7):1-3. DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2021.07.001.