介紹

BOC-D-苯丙氨酸，全稱為N-叔丁氧羰基-D-苯丙氨酸，是一種有機(jī)化合物，化學(xué)式為C14H19NO4。外觀是一種淡黃色的結(jié)晶性粉末，通常用作多肽合成中的保護(hù)氨基酸。它在水中微溶，在有機(jī)溶劑如甲醇、乙醇、乙酸乙酯中溶解度較好。在常溫下穩(wěn)定，但應(yīng)避免高溫和潮濕環(huán)境。

圖一 BOC-D-苯丙氨酸

制備

在35-40°C下，在攪拌下將D-（R）-苯丙氨酸（1 mmol）加入鹽酸胍（15 mol%）和二碳酸二叔丁酯（2.5-3 mmol）的乙醇（1 mL）溶液中。繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物，直至獲得澄清溶液。在真空下蒸發(fā)乙醇，將殘余物依次用水（2mL）和己烷或石油醚（2ml）洗滌，得到幾乎純的BOC-D-苯丙氨酸。如有必要，粗產(chǎn)物可以重結(jié)晶以進(jìn)一步純化[1]。

圖二 BOC-D-苯丙氨酸的制備

將氣球插入Shrek管中，泵送氧氣3次，依次加入Cu（NO3）2·3H2O（24.6 mg，0.1 mmol）、N-叔丁氧基羰基-D-苯丙氨酸（16.1 mg，0.1 mmol）、KHSO4（14.1 mg，0.1mmol）、1a（243.0 mg，1.0 mmol）和DCE（4 mL）。在室溫下攪拌反應(yīng)36小時(shí)，直至通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)完成。將反應(yīng)溶液通過(guò)短硅膠柱（3 cm），用乙醚（3 x 25 mL）洗脫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)以去除溶劑。通過(guò)硅膠柱色譜法（洗脫劑：石油醚/乙酸乙酯=10/1至1/1）分離和純化粗產(chǎn)物，得到淡黃色固體產(chǎn)物BOC-D-苯丙氨酸（252.3 mg，98%）[2]。

圖三 BOC-D-苯丙氨酸的制備2

將Boc保護(hù)的氨基酰胺（24.0 mg，0.065 mmol，1.00當(dāng)量）和2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ，29.0 mg，0.13 mmol，2.00當(dāng)量）用無(wú)水甲苯（1.0 mL）溶解在烘箱干燥的小瓶中。然后將加蓋的小瓶置于110°C的油浴中，攪拌反應(yīng)混合物，直至TLC分析表明完全轉(zhuǎn)化（2小時(shí)）。冷卻至室溫后，通過(guò)裝有硅膠的柱過(guò)濾混合物，從而去除多余的DDQ。將所得濾液濃縮后，將殘余物溶解在THF（1.0mL）和水（0.3mL）中。將混合物冷卻至0°C，加入LiOH（5.5 mg，0.21 mmol，3.25當(dāng)量）和H2O2（30%，0.073 mL，0.65 mmol，10.0當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物加熱至25°C 14小時(shí)。此時(shí)，加入硫代硫酸鈉飽和水溶液（Na2S2O3，1.0 mL），用水（15.0 mL）稀釋混合物。使用1N HCl將所得溶液酸化至pH=1，并用CH2Cl2（5 x 10.0 mL）萃取。將合并的有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾干燥溶液，減壓濃縮濾液，得到粗產(chǎn)物。硅膠快速柱色譜法（2-5%甲醇在CH2Cl2中）得到16.0mg（90%）所需的BOC-D-苯丙氨酸[3]。

圖四 BOC-D-苯丙氨酸的制備3

參考文獻(xiàn)

[1]Jahani F ,Tajbakhsh M ,Golchoubian H , et al.Guanidine hydrochloride as an organocatalyst for N -Boc protection of amino groups[J].Tetrahedron Letters,2011,52(12):1260-1264.

[2]MA ,Shengming,YU , et al.COPPER CATALYSIS-BASED METHOD FOR PREPARING CARBOXYLIC ACID COMPOUND BY MEANS OF ALCOHOL OXIDATION USING OXYGEN AS OXIDANT[P].CN2022081399,2022-10-06.

[3]Minghao F ,J. A F ,Ricardo M , et al.Direct enantioselective α-amination of amides guided by DFT prediction of E/Z selectivity in a sulfonium intermediate[J].Chem,2023,9(6):1538-1548.