比伐蘆定（bivalirudin）是一種新型的直接凝血酶抑制劑（direct thrombin inhibitor，DTI），是根據(jù)水蛭素的蛋白序列設(shè)計(jì)、合成的20肽水蛭素類似物。最早由Biogen開發(fā)，后授權(quán)給美國The Medicine Company，2000年12月在美國FDA獲批上市，2004年9月在歐洲EMA獲批上市，2019年2月在中國NMPA獲批上市。

作用機(jī)制

比伐蘆定通過抑制凝血酶的活性發(fā)揮抗凝作用，該抑制作用具有可逆性、短暫性和特異性等特點(diǎn)。比伐蘆定可應(yīng)用于成人PCI的抗凝，預(yù)防不穩(wěn)定心絞痛、缺血性并發(fā)癥。與普通肝素相比，比伐蘆定不需要依賴抗凝血酶就能起到抗凝作用，不需要血液檢測(cè)，半衰期較短，抗凝效果顯著優(yōu)于普通肝素，同時(shí)降低不良出血事件及心血管事件的發(fā)生率，預(yù)后更佳。

藥代動(dòng)力學(xué)

從結(jié)構(gòu)上看，比伐蘆定屬于一類人工合成的水蛭素的衍生物，在體內(nèi)可以可逆地與血液及血栓中的凝血酶進(jìn)行特異結(jié)合，并進(jìn)而抑制凝血酶活性，不需要借助其他輔助凝血因子從而發(fā)揮直接的抗凝作用。

相較于肝素，比伐蘆定發(fā)揮作用時(shí)因?yàn)椴恍枰c抗凝血酶Ⅲ結(jié)合，不引起血小板Ⅳ因子的抵抗。

以冠心病抗凝為例，肝素使用會(huì)影響患者的正常凝血功能，除了會(huì)導(dǎo)致出血外，還會(huì)導(dǎo)致血小板減少等嚴(yán)重問題，但是比伐蘆定則不會(huì)帶來這些隱患。

比伐蘆定的作用機(jī)制也決定了其與眾不同的藥代參數(shù)。比伐蘆定具有很短的半衰期時(shí)間約為25min，達(dá)峰血藥濃度時(shí)間約為5min，血漿清除率高，清除途徑由蛋白水解和腎臟代謝兩者完成，約80%的藥物需要進(jìn)行蛋白水解代謝。

與“簡單高效”的比伐蘆定相比，肝素這類藥物在經(jīng)皮下注射后會(huì)在 30min至 60min內(nèi)起效，但在大量靜脈注射后會(huì)有50％可以原形排出，這也就導(dǎo)致在肝素的使用過程中，通常會(huì)遇到第一劑量使用后的ACT檢測(cè)不達(dá)標(biāo)，也相應(yīng)需要補(bǔ)充劑量。