前言

1,2-二苯基乙二胺是一種有用的醫(yī)藥化工原料中間體，具有光學(xué)活性的1，2-二苯基乙二胺是一種重要的具有對(duì)稱的手性試劑，用它可以對(duì)酸類手性化合物進(jìn)行光學(xué)拆分，該化合物還廣泛用于不對(duì)稱臺(tái)成如：烯烴的不對(duì)稱羥基化反應(yīng)、不對(duì)稱醇醛縮合反應(yīng)、不對(duì)稱Diels-Alder反應(yīng)、羰基的不對(duì)稱烯丙基化反應(yīng)、光學(xué)活性的丙二烯基醇和丙炔醇的臺(tái)成、不帶官能團(tuán)烯烴的不對(duì)稱環(huán)氧化反應(yīng)等[1]．(1S,2S)-(+)-N-(對(duì)甲基苯磺?；?-1,2-二苯基乙二胺是其N對(duì)甲基苯磺酰基取代產(chǎn)物。

制備

二苯基乙二胺的合成方法主要有以下幾種路線。合成路線如下圖，路線一需要在低溫下(-78℃下進(jìn)行，整個(gè)過(guò)程需要消耗大量的酸和堿，產(chǎn)生很多三廢，第二和第三條路徑由于還原條件要求較高，需要采用金屬鈉醇體系還原，反應(yīng)激烈，不易控制，危險(xiǎn)性大，且收率低，第四條路徑原料易得且價(jià)廉，每步反應(yīng)都容易操作和控制，反應(yīng)收率較高，文獻(xiàn)報(bào)道中間體(2)需經(jīng)?；㈤_(kāi)環(huán)水解得到N-乙?；?N-苯甲?；?，2-二苯基乙二胺后，再用冰醋酸和氰溴酸水解才得到化合物(3)，經(jīng)研究。在此采用“一鍋法”即中間體酰化物不分離，而直接加入氬溴酸進(jìn)行水解，再與對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)制備目標(biāo)化合物。簡(jiǎn)化了生產(chǎn)操作，大大降低了成本，所得結(jié)果令人滿意。

圖1 二苯基乙二胺的合成路線圖

實(shí)驗(yàn)操作：

1，3，5-三苯基-2，4-二氟-1，3-戊二烯的合成

在裝有溫度計(jì)和攪拌器的2500 ml三口燒瓶中，加入1000 ml的無(wú)水乙醇，冰水浴冷卻下通氨氣至不再明顯被吸收為止。然后滴加苯甲醛100 g，控制體系反應(yīng)溫度不超過(guò)20℃，加完后讓體系自然升至室溫，緩慢攪拌1d后，讓固體充分析出，過(guò)濾，用去離子水洗滌二次，烘干得白色固體：91．6 g，收率：97．8％。

外消旋體2，4，5-三苯基咪唑啉的合成

將化合物1，3，5-三苯基-2，4-二氟-1，3-戊二烯91．6 g，DMF，28％的甲醇鈉11．9 g加入到500 mI的三口燒瓶中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，慢慢升溫至60℃，維持該溫度8 h后，升溫直至回流，TLC跟蹤至反應(yīng)完全為止(所需時(shí)間約為12 h)，冷卻至室溫，加入450ml水，析出固體，過(guò)濾，用去離子水洗滌兩次，烘干得白色固體2，4，5-三苯基咪唑啉84．59，收率92．2％。

(土)-1，2-二苯基乙二胺的合成

在1000 ml三口燒瓶中，加入化合物2，4，5-三苯基咪唑啉84．5 g，無(wú)水乙酸鈉32．0g，醋酐，升溫回流6 h后，冷卻至室溫，加入水和80 ml濃度為48％的氫溴酸．升溫回流3 h，再冷卻至室溫，繼續(xù)加入300 ml的48％氫溴酸，然后回流36 h，TLC跟蹤反應(yīng)至完全，冷卻至0℃。在該溫度下緩慢攪拌3 h左右，使固體充分析出，過(guò)濾，濾餅用冷的丙酮洗滌，得濕料，將濕料投入到500 ml水中，升溫溶解。加入5 g活性炭，趁熱濾去活性炭，濾液冷卻至室溫，慢慢加入氨水至pH為9～10，然后冷卻至0℃，析出白色固體，過(guò)濾，去離子水洗，烘干得白色固體：42．7 g，收率：71．0％。

(1S,2S)-(+)-N-(對(duì)甲基苯磺?；?-1,2-二苯基乙二胺的合成

在冰浴和攪拌下 ，滴加125．8g對(duì)甲苯磺酰氯的二氯甲烷 (300m L ) 溶液到21．0g 1，2-二苯基乙二胺的三乙胺 (100m L)溶液中，加料時(shí)間2 h ，此間有白色固體析出。反應(yīng)混合物于室溫下攪拌3 h ，經(jīng) TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束。將此混合物倒入冰水中，分出的有機(jī)層經(jīng)水洗 3 次 ，用無(wú)水硫酸鈉干燥。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑后，得(1S,2S)-(+)-N-(對(duì)甲基苯磺酰基)-1,2-二苯基乙二胺。

參考文獻(xiàn)

[1]陳衛(wèi)平．榜福秋(土)1，2-苯基乙二胺的合成及拆分的改進(jìn)[J]．中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，1993，24(6)：280～281．