2-氟丙二酸二乙酯是一種丙二酸酯衍生物，主要用作有機合成中間體，多用作氟代丙二酸類功能有機分子的制備，在基礎化學研究領域中有較好的應用。

理化性質

2-氟丙二酸二乙酯結構中的亞甲基單元具有極其高的酸性，它可在常見的堿性物質例如碳酸鉀，鈉氫的作用下發(fā)生去質子化反應得到相應的碳負離子，該負離子具有顯著的親核性可與常見的烷基鹵代物等發(fā)生親核取代反應得到相應的四取代丙二酸酯衍生物。

制備方法

圖1 2-氟丙二酸二乙酯的制備方法

在一個干燥的耐壓反應容器中加入455 g (3.2 mol) 3.2 mol三乙胺與6.4 mol氟化氫的加合物，并與另外326 g （3.2 mol）三乙胺混合。反應容器密封密封，將所得的反應混合物加熱至105℃。在6小時內，然后用泵在105℃下加入541 g氯丙二酸二乙酯（純度為77%，2.1 mol）。加入完成后，將反應混合物在105℃下再攪拌6小時。然后將其冷卻至40°C，將反應容器中的氣體放出并加入750 g水。所得的有機相用150g 的15%硫酸洗滌，得到423 g的液體，含有73% （GC面積）的2-氟丙二酸二乙酯（收率：81%）。[1]

偶聯反應

圖2 2-氟丙二酸二乙酯的偶聯反應

將四氫呋喃（1.0 mL）加入到含有2-氟丙二酸二乙酯（1.10 mmol）的反應小瓶中，然后往上述反應混合物中緩慢地加入鈉氫（1.1 mmol）。待氫氣完全釋放后（約2分鐘），往上述反應混合物中緩慢地加入4-溴苯甲酸甲酯（1.00 mmol）、P(t-Bu)3 （0.040 mmol）、Pd(dba)2 （0.020 mmol）和四氫呋喃（2.0 mL）。用含有聚四氟乙烯隔膜的瓶蓋密封小瓶，將小瓶從干燥盒中取出，在70°C下攪拌均勻的反應混合物。氣相色譜法監(jiān)測反應進度，等待芳基鹵化物完全轉化后，用硅藻土過濾粗反應混合物。在真空中濃縮粗反應混合物并將所得的殘余物通過硅膠（二氯甲烷/己烷1:2）層析純化即可得到目標產物分子。[2]

參考文獻

[1] Mueh, Thorsten; et al, Germany Patent, Patent Number:WO2002016304.

[2] Beare, Neil A.; et al,Journal of Organic Chemistry (2002), 67(2), 541-555.