基本描述

3-吡啶硼酸頻那醇酯呈白色結(jié)晶粉末，它的CAS號(hào)是329214-79-1，分子式為C11H16BNO2，以及分子量是205.06。熔點(diǎn)102-104.4°C(lit.)沸點(diǎn)是300.9±15.0°C(Predicted)，密度為1.03±0.1g/cm3(Predicted)以及酸度系數(shù)(pKa)是5.22±0.12(Predicted)。3-吡啶硼酸頻那醇酯作為醫(yī)藥中間體占有重要的地位，在臨床上具有潛在的生物活性[1]。

圖1 3-吡啶硼酸頻那醇酯的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 3-吡啶硼酸頻那醇酯的合成路線[2]。

在25ml圓底燒瓶中稱(chēng)量B2pin2（279mg，1.1mmol）和2-氨基苯甲腈（1aa，118mg，1.0mmol）。然后依次加入MeCN（3毫升）和叔丁腈（2a，155毫克，1.5毫摩爾）。將所得反應(yīng)溶液在80°C下攪拌2小時(shí)（在5至15分鐘內(nèi)完成N2析出）。然后在減壓下濃縮溶液，并通過(guò)快速色譜法（硅膠，石油醚/EtOAc＝200:1）純化粗殘留物。得到2-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧苯并呋喃-2-基）苯甲腈（4aa）11（152mg，66%），為淡黃色固體。表1.2-氨基苯甲腈條目6 3-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧苯并呋喃-2-基）吡啶（5dd）19的反應(yīng)條件優(yōu)化，從環(huán)己烷重結(jié)晶得到5dd。白色固體3-吡啶硼酸頻那醇酯（123毫克，60%） mp 99 101 °C. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.95 (s, 1H), 8.69 8.65 (m, 1H), 8.06 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.30 7.27 (m, 1H), 1.36 (s, 12H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 155.3, 151.8, 142.2, 123.0, 84.2, 24.8; IR (film) 2976 (w), 1474 (m), 1413 (m), 1363 (m), 1156 (s), 1048 (s), 1024 (m), 876 (m), 734 (m) cm 1; EITheMS (m/z, 相對(duì)強(qiáng)度) 205 (M+, 36), 190 (100), 148 (44), 120 (15), 106 (87), 105 (33).

圖3 3-吡啶硼酸頻那醇酯的合成路線[3]。

將干燥的二乙醚（約200ml）和正丁基鋰（25.0ml，66.5mmol）的己烷溶液（2.66M）加入到充滿氮?dú)鈿夥盏?頸300ml玻璃燒瓶中。在-80°C下，將3-溴吡啶（9.562 g，60.52 mmol）的乙醚溶液（約30 mL）緩慢添加到溶液中。在-80°C下攪拌混合物30分鐘后，在相同溫度下將三甲氧基硼烷（8.00 mL，73.4 mmol）緩慢添加到混合物中。當(dāng)反應(yīng)溶液升溫至室溫1d時(shí)，向溶液中加入吡那醇（7.549g，63.89mmol），然后在室溫下攪拌該溶液1h。向溶液中加入乙酸（7.70毫升，0.135摩爾），然后在室溫下將溶液攪拌6小時(shí)。在減壓下濃縮混合物。粗產(chǎn)物用CH2Cl2萃取，然后用冷CH3CN和己烷洗滌所得固體，得到白色固體的3-吡啶硼酸吡那醇酯（10.640g，51.869mmol，86%）3-吡啶硼酸頻那醇酯，產(chǎn)率10.640g，51.869mmol，86%。1H NMR（400MHz，CDCl3，rt）：δ1.35（s，12H），7.27（dd，J=4.6，8.2 Hz，1H），8.05（dd，J=1.6，1.2 Hz），8.66（dd，i=1.4，4.6 Hz，1H），8.94（s，1H）。

 圖4 3-吡啶硼酸頻那醇酯的合成路線[4]。

入無(wú)水四氫呋喃(THF, 5 ml)，加入2-異丙基-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼烷(1.5 mmol)。最后，在得到的混合物中加入1,2-二溴乙烷(1.0 mmol)。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物抽吸過(guò)濾，收集濾液。濾液加入飽和NaCl溶液(20 ml)后，用二氯甲烷(CH2Cl2, 20 ml)多次萃取。將有機(jī)層分離，在硫酸鎂上干燥，減壓濃縮，除去溶劑，得到純化產(chǎn)物。例2的步驟重復(fù)，只是將1,2-二聚甲烷替換為1,2-二碘乙烷、碘、劉易斯酸等其他活化劑;金屬選擇Mg、Li、Zn、Cu或Cu/Zn合金;醚代替四氫呋喃作為溶劑。得到最終產(chǎn)品3-吡啶硼酸頻那醇酯。光譜數(shù)據(jù)如下：1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.34 (12H, s), δ 7.24 (1H, m), δ 7.81 (1H, m), δ 8.62 (1H, dd, J = 1.78, 4.8), δ 8.69 (1H, s); 13C-NMR (75.5 MHz, CDCl3): δ 25.1, δ 84.2, δ 123.2, δ 142.4, δ 151.5, δ 155.1; IR(Neat): 3005 (m), 2989 (m), 1275 (s), 1260 (s), 1143 (m); C11H16BNO2; MW: 205.0612.

應(yīng)用

3-吡啶硼酸頻那醇酯具有特殊的化學(xué)性質(zhì)和藥用活性,是許多醫(yī)藥、農(nóng)藥的中間體,應(yīng)用前景非常廣闊[5-7]。其還可用作醫(yī)藥及醫(yī)藥中間體、染發(fā)助劑、聚和物穩(wěn)定劑、感光材料的抗氧化劑和抗灰霧劑等等[8]。

儲(chǔ)存條件

3-吡啶硼酸頻那醇酯必須密封避光保存,不可與空氣接觸。同時(shí)必須儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫(kù)房,遠(yuǎn)離火種和熱源以及強(qiáng)堿性試劑。庫(kù)房溫度不可溫度過(guò)高，一般超過(guò)26℃。3-吡啶硼酸頻那醇酯應(yīng)與氧化劑等分開(kāi)存放,切忌混儲(chǔ),不宜大量?jī)?chǔ)存或久存[9-10]。

風(fēng)險(xiǎn)描述

3-吡啶硼酸頻那醇酯能夠腐蝕皮膚表面，一旦被皮膚接觸到立刻脫去被污染的衣物，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚。如果3-吡啶硼酸片吶被眼睛接觸到，應(yīng)該提起眼瞼，用流動(dòng)的清水或者氯化鈉生理鹽水沖洗，然后迅速就醫(yī)。一旦不小心被吸入3-吡啶硼酸頻那醇酯的揮發(fā)性氣體，應(yīng)該迅速逃脫現(xiàn)場(chǎng)移動(dòng)到空氣新鮮處。保持呼吸道暢通。

參考文獻(xiàn)

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