作用機制
利那洛肽是一種由14個氨基酸組成的多肽，屬于GC-C受體激動劑，具有2種作用機制。利那洛肽能夠結合腸上皮細胞表面的GC-C受體，導致細胞內和細胞外環(huán)磷酸鳥苷(cyclic guanosine monophosphate，cGMP)水平升高。細胞內cGMP水平上升激活cGMP依賴的蛋白激酶Ⅱ，導致囊性纖維化跨膜調節(jié)因子磷酸化，氯離子通道開放，繼而氯離子和碳酸氫根分泌進入腸腔，促進水向腸腔分泌，加速腸道轉運。細胞外cGMP升高可以降低痛覺傳入神經末梢的敏感性，改善內臟高敏感，進而緩解腹痛。
藥代動力學
利那洛肽的口服生物利用度僅為0.1%。Busby等給予11例患者口服利那洛肽290 μg，1次/d，持續(xù)治療7 d后血漿中未檢測到可定量濃度的利那洛肽或其主要代謝物MM-419447。腸道是利那洛肽的主要代謝場所，并且在十二指腸和空腸中的代謝比在回腸中更快。在羧肽酶A的作用下，利那洛肽可轉化為13-氨基酸的活性代謝產物MM-419447。之后在腸道中經二硫鍵還原，被降解為小肽和氨基酸，從而喪失其藥理活性。有3%～5%的MM-419447在糞便中被排出。
相關研究
利那洛肽在IBS-C患者中應用的安全性和有效性在兩項隨機雙盲研究中得到了肯定，這兩項研究納入了1604例受試者。試驗中，患者隨機分入290μg利那洛肽治療組和安慰劑組，治療至少12周。結果顯示，與安慰劑相比，利那洛肽在患者腹痛和增加完全自發(fā)排便次數(shù)(CSBMs)方面較安慰劑更有效。
這兩項IBS-C研究計劃在2012年10月份《美國胃腸病學雜志》發(fā)表。進一步開展的兩項雙盲、多中心臨床試驗確定了利那洛肽在慢性特發(fā)性便秘患者中的安全性和有效性，研究納入了1272例慢性便秘患者。這兩項研究于2011年發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學雜志，醫(yī)景醫(yī)療新聞(Medscape Medical News)曾對此做過報道。
在這兩項研究中，患者隨機分入安慰劑組、利那洛肽145μg/d組或利那洛肽290μg/d組。治療12周后，達到主要終點(每周完全自發(fā)的排便(CSBM)≥3次，以及在12周中的至少有9周CSBM比基線增加≥1次)，利那洛肽145μg治療組達到終點的患者數(shù)顯著性高于安慰劑組。