【背景及概況】[1][2][3]
蒺藜科蒺藜屬植物，一年生草本，一般生于荒丘、田邊、路旁，分布于全國各地，長江以北最普遍。該植物為一傳統(tǒng)中藥，具活血祛風(fēng)、平肝解郁、明目、止癢功效，用于治療頭痛、頭暈、目赤多淚、氣管炎、高血壓、皮膚瘙癢、風(fēng)疹等癥。中藥蒺藜，國家《藥典》記載為蒺藜科植物蒺藜的干燥成熟果實(shí)，別名刺蒺藜、硬蒺藜、白蒺藜，，功能“平肝解郁，活血祛風(fēng)，明目，止癢。用于頭痛眩暈，胸脅脹痛，乳閉乳癰，目赤翳障，風(fēng)疹瘙癢”。蒺藜的花、苗、根，也有藥用記載。蒺藜化學(xué)成分的研究始于20世紀(jì)60年代，自80年代以來，我國對蒺藜也進(jìn)行了研究，以蒺藜總皂甙為主要成分的制劑心腦舒通已用于臨床。迄今已證實(shí)蒺藜主要含有皂甙類、黃酮類、生物堿、多糖類等化合物，其它尚含甾醇類、氨基酸類、萜類、脂肪酸、無機(jī)鹽等成分。
蒺藜皂甙是蒺藜的主要有效成分，蒺藜所含的甾體皂甙分為螺甾醇和呋甾醇兩類，螺甾醇含量較高，極性小，易結(jié)晶；呋甾醇含量較低，水溶性較大，不易結(jié)晶。蒺藜主要化學(xué)成分為甾體皂甙、蒺藜多糖、生物堿、黃酮類和氨基酸等化合物等。近年來蒺藜皂甙的生物活性研究表明，甾體皂甙作為蒺藜的主要成分之一，具多種生物活性，主要集中在降血糖、抗衰老、調(diào)節(jié)血脂、抗菌、抗癌、對心腦血管系統(tǒng)作用等方面，以蒺藜皂甙為主要成分的制劑心腦舒通膠囊已用于臨床，主要用于預(yù)防與治療動脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病療效明顯。
【成分】[4]
目前，從蒺藜中分離得到的甾體皂甙類成分主要有：海柯皂甙元-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基 (1→4)-Β-D-吡喃半乳糖苷、?？略磉霸?3-O- Β- D-吡喃葡萄糖 (1→ 2) -Β-D-吡喃葡萄糖 ( 1→4) -Β-D-吡喃半乳糖苷、?？略磉霸?3-O-Β-D -吡喃木糖 (1→3) -Β-D -吡喃葡萄糖 (1→4 )-Β-D -吡喃半乳糖苷、?？略磉霸?3-O-Β-D -吡喃葡萄糖基 (1→2) - [Β-D -吡喃木糖 (1→3) ]-Β-D-吡喃葡萄糖基 (1→4)-Β-D -喃半乳糖苷苷、替告皂甙元-3 -O -Β -D -吡喃葡萄糖 ( 1→4) - Β - D -吡喃半乳糖苷、替告皂甙元-3-O-Β -D-吡喃木糖 ( 1→2 )- [ Β-D -吡喃木糖 (1→3 ) ] -Β-D-吡喃葡萄糖 ( 1→ 4 )- [ A - L-吡喃鼠李糖 ( 1→2 ) ] -Β-D -吡喃半乳糖苷、替告皂甙元-3-O-Β-D -吡喃葡萄糖 ( 1→2) - [Β-D -吡喃木糖 (1→3) ] -Β-D-吡喃葡萄糖 (1→ 4) -Β-D -吡喃半乳糖苷、26-O-Β-D -吡喃葡萄糖-3Β， 5A， 25R -呋甾-22 -甲氧基-3-0-Β-D-吡喃木糖 ( 1→2 )-[ Β-D-吡喃木糖 ( 1→3 ) ]-Β-D-吡喃葡萄糖 ( 1→4 ) - [ A-L-吡喃鼠李糖 ( 1→2 ) ] - Β-D -吡喃半乳糖苷、25R-螺甾- 4 -烯- 3，6，12 - 三酮( 25R - spirostan- 4- ene - 3，6，12 - trione )、[ 5A，25R ] -螺甾-3，6，12 -三酮、25R- spirostan-4 -ene - 3，12 - dione( 25R -螺甾- 4 -烯- 3，1 2 -二酮)、延齡草苷、薯蕷二葡萄糖苷、薯蕷素、纖細(xì)薯蕷苷、原薯蕷苷、原纖細(xì)薯蕷苷、蒺藜苷 F、新?？略磉昂?Teibulosin、?？峦⑵婵莅驮磉暗仍磉昂褪硎氃磉霸?、羅斯考皂甙元、綠蓮皂甙元、3 -脫氧薯蕷皂甙元、海柯皂甙元、替告皂甙元、提果皂甙元、新曼諾皂甙元、吉托皂甙元、新曼諾皂甙元、支脫皂甙元、新支脫皂甙元等皂甙元。
【提取分離】[4]
1. 提取：由于蒺藜皂甙極性較強(qiáng)， 一般選擇極性較大的溶劑提取。常用的有乙醇（70% ~ 80%）、水。
2. 富集純化：采用大孔吸附樹脂樹脂法通過水洗除去提取液中的糖、氨基酸等水溶性成分，再用不同濃度的乙醇洗脫對蒺藜皂甙進(jìn)行富集和初步純化。
3. 分離：蒺藜皂甙的分離主要采用硅膠柱層析、制備薄層、制備 HPLC等方法。
【藥理作用】[3]
1. 抗癌作用
蒺藜皂甙在體外能抑制ΒEL7402 細(xì)胞的增殖并能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。蒺藜皂甙對 786-O 細(xì)胞有明顯的體外生長抑制作用，存在明顯劑量依賴關(guān)系，并通過影響細(xì)胞周期及下調(diào) Βcl-2 蛋白表達(dá)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 蒺藜皂甙對過氧化氫誘導(dǎo)大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞( PC12) 凋亡的保護(hù)作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與模型組比較，蒺藜總皂甙組隨著劑量的增加 PC12 細(xì)胞存活率提高，凋亡比率下降，線粒體膜電位回升，Βcl-2表達(dá)增加，而 Βax 的表達(dá)降低。表明蒺藜總皂甙可抑制 H2O2誘導(dǎo)的 PC12 細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與抑制線粒體途徑的細(xì)胞凋亡有關(guān)。
2. 耐缺氧損傷及增強(qiáng)免疫功能
采用二甲苯致小鼠耳殼腫脹的方法，研究小鼠耐缺氧和抗疲勞游泳實(shí)驗(yàn)，表明刺蒺藜提取物對二甲苯所致小鼠耳殼腫脹有明顯抑制作用，延長缺氧情況下小鼠的存活時間及負(fù)重情況下小鼠的游泳時間與對照組比較有均顯著性差異。表明刺蒺藜提取物具有一定的抗炎、耐缺氧及抗疲勞作用。蒺藜皂甙能明顯縮短 AlCl3致阿爾茨海默病大鼠尋找平臺的時間，降低 tau 蛋白磷酸化水平，有效改善因 AlCl3所致的大鼠空間記憶障礙。采用 D-半乳糖衰老模型，研究蒺藜皂甙抗衰老作用機(jī)制，表明蒺藜皂甙能有效地促進(jìn)衰老小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。蒺藜皂甙對大鼠腦缺血/再灌注損傷具有保護(hù)作用。 蒺藜皂甙能明顯提高記憶障礙小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，減少健忘。
3. 對視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞和中樞系統(tǒng)的保護(hù)作用
1）對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用：觀察不同濃度蒺藜皂甙對體外培養(yǎng)的大鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞存活率的影響試驗(yàn)，用 MTT 法檢測發(fā)現(xiàn)，蒺藜皂甙濃度在 10-7g/L 時能增加共培養(yǎng)鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞在體外的存活率，可以促進(jìn)混合培養(yǎng) RGCs 生長的作用。 蒺藜皂甙濃度高于 10-7g/L 會降低共培養(yǎng)鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞在體外的存活率。 由此可見蒺藜皂甙在一定濃度時具有明目功能。
2）對中樞系統(tǒng)的保護(hù)作用：采用腦缺血模型，觀察蒺藜皂甙對大鼠腦缺血后線粒體膜電位和 Βcl-2 m RNA、Βaxm RNA 表達(dá)的影響試驗(yàn)研究，顯示蒺藜果皂甙能夠保持線粒體膜電位，陽性藥物組和蒺藜果皂甙高、低劑量組能明顯增加 Βcl-2 蛋白表達(dá)，降低 Βax 蛋白表達(dá)水平，充分說明蒺藜果皂甙能夠抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。蒺藜皂甙可降低缺氧-復(fù)氧誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生，引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高，從而抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生，其機(jī)制與維持線粒體膜電位的穩(wěn)定，抑制 caspase 酶活性，降低 Βax 蛋白表達(dá)有關(guān)。蒺藜皂甙對阿爾茨海默病動物模型神經(jīng)細(xì)胞也具有較好的改善作用。對 118 例缺血性腦卒中后出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損患者的臨床試驗(yàn)表明，蒺藜總皂甙在治療缺血腦卒中，可降低血黏度，患者的神經(jīng)功能重建療效滿意，不良反應(yīng)少，患者的耐受性好，安全性優(yōu)于腸溶阿司匹林。
4. 心腦血管系統(tǒng)作用
1）降血糖血脂及抗動脈硬化作用：通過對自發(fā)性高血壓大鼠( SHR) 血壓和主動脈中血管性血友病因子( vWF) 表達(dá)的影響實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)蒺藜有效組分可降低 SHR 大鼠收縮壓，有下調(diào) SHR 血管 vWF 蛋白表達(dá)的作用。白蒺藜有效組分治療高血壓病，其作用可能是通過降低血壓，調(diào)控 vWF 而達(dá)到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。研究發(fā)現(xiàn)蒺藜皂甙能顯著降低正常小鼠和四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平及糖尿病小鼠血72清甘油三酯水平，降低血清膽固醇含量，顯著提高血清 SOD 活力。表明蒺藜皂甙具有明顯的降血糖作用。研究發(fā)現(xiàn)蒺藜皂甙可以抑制大鼠餐后血糖水平的升高，是由其對小腸 α-葡萄糖苷酶的抑制作用實(shí)現(xiàn)的。蒺藜皂甙能增加預(yù)防小鼠高脂血癥模型肝組織中 HL 和 LPL 脂酶活性，降低脂肪組織與肌肉組織中 LPL 的活性比值，這一作用與降低血漿膽固醇水平和預(yù)防高脂血癥密切相關(guān)。
2）抗腦缺血作用：以電阻法阻斷大鼠大腦一側(cè)中動脈造成局灶性腦缺血模型，觀察蒺藜皂甙對腦梗死面積及行為評分的影響，表明蒺藜皂甙具有一定的抗腦缺血作用，作用機(jī)理可能與降低血小板聚集性及抗凝血作用有關(guān)。心腦舒通膠囊保護(hù)受損的腦組織，其機(jī)制可能與降低腦組織神經(jīng)細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)凋亡調(diào)控因子的蛋白表達(dá)有關(guān)。通過高壓氧對急性腦梗死患者近遠(yuǎn)期療效及其再發(fā)的影響試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)蒺藜皂甙有明顯提高腦梗死患者遠(yuǎn)期療效和預(yù)防腦梗死再發(fā)的作用，并且在此方面與 HΒOT 高壓氧有顯著的協(xié)同作用。
3）保護(hù)心肌作用：通過模擬缺血再灌注模型，表明蒺藜皂甙可減輕缺血再灌注對心肌細(xì)胞的損傷程度，對心肌細(xì)胞具有直接的保護(hù)作用。蒺藜皂甙對大鼠實(shí)驗(yàn)性急性心肌缺血有保護(hù)作用。蒺藜皂甙對阿奇霉素誘導(dǎo)大鼠乳鼠心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，可減輕心肌細(xì)胞損傷，抑制其凋亡，作用機(jī)制與抗自由基作用有關(guān)，并進(jìn)一步報道了蒺藜皂甙單體 Β 可減輕心肌細(xì)胞缺氧/復(fù)氧損傷，抑制心肌細(xì)胞凋亡，具有肌細(xì)胞保護(hù)作用，其機(jī)制與抗自由基作用有關(guān)。蒺藜皂甙能降低細(xì)胞凋亡率，對 H2O2損傷大鼠心肌細(xì)胞具有明顯保護(hù)作用。蒺藜皂甙抗心肌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制可能與激活蛋白激酶 C Eplison 亞型后抑制線粒體依賴的凋亡有關(guān)。
【應(yīng)用】[1]
1. 抗動脈粥樣硬化
應(yīng)用Triβusaponin可預(yù)防和治療動脈硬化，可顯著改善病人的自覺癥狀，優(yōu)于己知的抗動脈硬化藥。
2. 對冠心病心絞痛的治療
采用三維超聲心動圖檢查冠心病心絞痛患者服用銀蒺膠囊（銀杏葉與蒺藜的復(fù)合制劑）前后左心室收縮功能的變化，總有效率為85.7%，左心室射血分?jǐn)?shù)升高，其中收縮早期和晚期射血數(shù)均升高，左心室節(jié)段收縮率<5%的心肌范圍顯著降低，說明本藥能改善心肌缺血，提高患者左心室收縮早、晚期收縮功能。臨床觀察證明，心腦舒通（蒺藜皂甙制劑）具有擴(kuò)張冠狀動脈，改善冠脈循環(huán)，提高耐缺氧的能力，預(yù)防垂體后葉及異丙腎上腺素所誘發(fā)的缺血性ECG變化，并抑制血小板聚集。還可升高HDL，降低血漿比粘度，促進(jìn)紅細(xì)胞在血漿中的運(yùn)行速度，疏通微循環(huán)，進(jìn)而恢復(fù)異常ECG，減輕冠心病心絞痛及胸悶等癥狀。
3. 腦血管障礙性疾病的治療
血液流變性異常是造成腦血供不足和缺氧的原因之一，是反應(yīng)血液、血管和心臟三者功能和結(jié)構(gòu)變化的綜合指標(biāo)。用心腦舒通（蒺藜皂甙制劑）片治療腦血栓形成30例，Tid，3片/日，4周為一療程。治療后總膽固醇和HDL-C均明顯降低，血液流變性指標(biāo)均有所改善，其中全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度均顯著下降。經(jīng)過7個月的臨床驗(yàn)證，總有效率達(dá)93.33%。以912-II片（以蒺藜皂甙有效成分制成）治療腦動脈硬化和腦梗塞患者40例，每次45mg，Tid，12周為一療程，治療后血清TG、HDL顯著下降，全血比粘度、纖維蛋白原Fg、紅細(xì)胞壓積PCV、血小板聚集率也顯著下降，同時頭痛頭暈、胸悶胸痛、心悸等癥狀也明顯改善。表明912-II片能改善血液流變性、調(diào)節(jié)血小板功能，抗血栓形成，緩解微循環(huán)障礙，能顯著緩解腦血管障礙患者的臨床癥狀。
4. 對肺心病急性期的治療
采用毛細(xì)血管粘度儀測定全血比粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞壓積HCT、血沉ESR、紅細(xì)胞聚積指數(shù)，給患者服心腦舒通（蒺藜皂甙制劑）30mg，tid，7～ 10d后，各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善，但全血比粘度及聚積指數(shù)下降更加明顯。部分凝血活酶時間、凝血酶時間顯著延長，F(xiàn)g明顯降低。用血栓彈力儀測定反應(yīng)時間、凝血時間、血栓凝固時間均見顯著延長?？梢娦哪X舒通（蒺藜皂甙制劑）具有明顯降低血液粘稠度、改變血液流變性、降低內(nèi)源性凝血因子活性、提高抗凝能力的作用，在一定程度上可防治肺心病高凝狀態(tài)的發(fā)生和發(fā)展。臨床應(yīng)用也表明本藥起效快，作用明顯，無明顯副作用。
5. 對高血壓的治療
901片（蒺藜皂甙組方），給30例高血壓患者服用100mg，Tid，2月為一療程。治療后全血粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血小板聚集功能、血甘油三酯均明顯下降，臨床癥狀也明顯改善。證明901片能改善瘀血癥狀，改善患者血液流變性，可作為高血壓病的治療藥物，對防治中風(fēng)也有潛在作用。
6. 增強(qiáng)性功能與抗衰老
Triβestan應(yīng)用于增加男性精子數(shù)及活力，增強(qiáng)女性卵巢功能，治療性感缺乏癥及不孕癥，并可預(yù)防更年期綜合癥。心腦舒通（蒺藜皂甙制劑）臨床試用治療男性性功能低下癥38例，有效率為85.7%。蒺藜提取物可作為一種無激素的能量補(bǔ)劑供運(yùn)動員使用。
【參考文獻(xiàn)】
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[3] 齊建紅. 蒺藜皂苷的藥理作用研究新進(jìn)展[J]. 西安文理學(xué)院學(xué)報: 自然科學(xué)版, 2013, 16(3): 26-29.
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