基本信息

Fmoc-D-天冬酰胺，英文名：Fmoc-D-Asn-OH，CAS號(hào)：108321-39-7，分子量：354.357，密度：1.4±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：678.6±55.0°C at 760 mmHg，分子式：C19H18N2O5，熔點(diǎn)：185℃(dec.)，閃點(diǎn)：364.2±31.5°C，蒸汽壓：0.0±2.2 mmHg at 25°C，白色至淡黃色晶體粉末。

制備方法

方法一：取D-天冬酰胺一水物(8.7g,58mmol)于圓底燒瓶中，加入蒸餾水300mL，隨后加入碳酸氫鈉(10.9g,130mmol)充分?jǐn)嚢?；?-芴甲基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯(20g,60mmol)溶于150mL丙酮中，將所述9-芴甲基-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯的丙酮溶液緩慢滴加入上述圓底燒瓶中，于25℃下攪拌反應(yīng)4h；采用濃鹽酸調(diào)節(jié)產(chǎn)物溶液的pH值至3，再抽濾該產(chǎn)物溶液，得到19.5g白色固體，即為Fmoc-D-天冬酰胺，收率95%^[1]。

方法二：在水(250ml)和四氫呋喃(250ml)1:1混合的L-天冬酰胺一水物(25g,166.6mmol)攪拌溶液中加入碳酸氫鈉(28g,333.3mmol)一份，然后加入N-(9-氟酰甲氧基羰基)琥珀酰亞胺(61.78g,183.3mmol)。將得到的混合物在室溫下攪拌。反應(yīng)用質(zhì)譜法監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完成后，在水中加入5%硫酸氫鉀溶液，將反應(yīng)混合物酸化至pH=1。分離的固體在吸力下過濾，得到的固體進(jìn)一步用2×250ml水洗滌，并在減壓下干燥，得到50g Fmoc-D-天冬酰胺為白色固體，收率為74%^[2]。

應(yīng)用

專利CN201510921063.5公開了一種D-三七素的制備方法及其用途，包括對(duì)D-天冬酰胺的氨基進(jìn)行Fmoc保護(hù)，得到第一中間體Fmoc-D-天冬酰胺，對(duì)Fmoc-D-天冬酰胺進(jìn)行Hoffman降解反應(yīng)，得到第二中間體；在有機(jī)堿的作用下，將所述第二中間體脫去Fmoc保護(hù)，得到第三中間體；在強(qiáng)堿條件下，將所述第三中間體與草酸單鉀酯進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到所述D-三七素。該專利采用高效安全的制備方法合成得到D-三七素，制備工藝簡(jiǎn)單，收率較高，通過本發(fā)明提供的方法制備得到的化合物D-三七素具有較好的治療血小板減少癥作用,優(yōu)于臨床用藥白介素-11，可以成為治療血小板減少癥的候選藥物^[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所. D-三七素的制備方法及其用途:CN201510921063.5[P]. 2016-03-30.

[2]WOCKHARDT LIMITED. NITROGEN CONTAINING BICYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS:IBIB2016/053974[P]. 2017-01-05.