【背景及概況】^[1][2][3]

刺蒺藜(Tribulus terrestris L.)為蒺藜科蒺藜屬植物，一年生草本，一般生于荒丘、田邊、路旁，分布于全國(guó)各地，長(zhǎng)江以北最普遍。該植物為一傳統(tǒng)中藥，具活血祛風(fēng)、平肝解郁、明目、止癢功效，用于治療頭痛、頭暈、目赤多淚、氣管炎、高血壓、皮膚瘙癢、風(fēng)疹等癥。

刺蒺藜有效成分包括生物堿類(lèi)，目前分離出3種生物堿，即哈爾滿(mǎn)、哈爾明和哈爾醇；黃酮類(lèi)，所含黃酮類(lèi)化合物的苷元主要為槲皮素、山奈酚及異鼠李素；還含有皂甙類(lèi)，蒺藜的主要有效成分有延齡草苷、薯蕷二葡萄糖苷、薯蕷素、纖細(xì)薯蕷苷、原薯蕷苷、原纖細(xì)薯蕷苷、蒺藜苷F、新?？略磉昂蚑ribulosin等皂甙和薯蕷皂甙元、羅斯考皂甙元、綠蓮皂甙元、3-脫氧薯蕷皂甙元、海柯皂甙元等；其他還含有甾醇類(lèi)，主要含β-谷甾醇、豆甾醇和菜油甾醇；蒺藜根部含有22種游離氨基酸。其它尚含有蒽醌類(lèi)、糖類(lèi)、脂肪酸和維生素等。蒺藜及其有效成分具有預(yù)防小動(dòng)脈系統(tǒng)的血栓發(fā)生和發(fā)展，能提高機(jī)體免疫力，提高機(jī)體清除氧自由基的能力。對(duì)腦血管障礙性病變患者，可減少并發(fā)癥，減少患者的病殘率，縮短康復(fù)期，且無(wú)不良反應(yīng)。目前對(duì)蒺藜及其有效成分治療心腦血管系統(tǒng)病變的研究，多以其有效成分刺蒺藜皂甙為主。

【藥理作用】^[1]

1. 對(duì)性功能的影響

取雄性切除睪丸的幼年大白鼠和雌性摘除卵巢的小白鼠，均以刺蒺藜皂0.16g/kg/d灌胃14d。結(jié)果顯示，刺蒺藜皂甙不增加去勢(shì)雄性幼年大白鼠精液囊和前列腺的重量，去卵巢小白鼠的子宮重量亦無(wú)變化，表明刺蒺藜皂甙無(wú)雄性激素和雌激素樣作用。雌性幼年小白鼠，給予刺蒺藜皂甙（0.24g/kg/d×14d）明顯增加小白鼠子宮和卵巢的重量，表明刺蒺藜皂甙具有促性腺激素樣作用。對(duì)切除了垂體的雌性大白鼠，刺蒺藜皂甙不能使其子宮和卵巢的重量增加，提示刺蒺藜皂甙的促性腺激素樣作用是依賴(lài)垂體而實(shí)現(xiàn)的。Tribestan（含刺蒺藜皂甙的制劑）給雌兔喂藥能促進(jìn)情欲，并增強(qiáng)生育能力，無(wú)毒性和致畸性。采用小鼠細(xì)胞定量法觀(guān)測(cè)表明，其尚能有效的增加小鼠精原細(xì)胞、精母細(xì)胞及精子細(xì)胞的數(shù)量，使參與精子形成的塞托利(Sertoli)細(xì)胞濃度有所增加。精子生存能力的試驗(yàn)表明，用藥組動(dòng)物精子失活時(shí)間比對(duì)照組長(zhǎng)67%，并且對(duì)動(dòng)物的性欲缺乏及反應(yīng)延緩有不同程度的改善。

2. 對(duì)心肌的作用

對(duì)貓和兔可增強(qiáng)心肌收縮力，減慢心率，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管，并顯示較強(qiáng)的抗心肌缺血作用和降壓作用。家兔灌胃心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）100mg/kg，用藥后血漿中cGMP和cAMP含量明顯增加，導(dǎo)致血管舒張、血流量增加，并具有改善周?chē)⒀h(huán)和組織代謝的作用。　

3. 對(duì)腦缺血和心缺氧損傷早期的保護(hù)作用　

刺蒺藜皂甙可劑量依賴(lài)性地抑制TNF-a（腫瘤壞死因子-a）和IL-1β（白細(xì)胞介素1β）的作用，降低E選擇素的表達(dá)量，從而降低CMEC（牛腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞）與PMN（中性粒細(xì)胞）及MNC（粘附大鼠單核細(xì)胞）的粘附率，顯示出對(duì)腦缺血再灌注損傷早期的保護(hù)作用。IL-1β和TNF-α是機(jī)體免疫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞粘附分子E選擇素，它在白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附而進(jìn)入炎癥部位的過(guò)程中起重要作用。在腦缺血再灌注時(shí)，細(xì)胞因子水平異常升高，E選擇素表達(dá)量急劇增加。制備大鼠離體心臟缺氧再給氧損傷模型后，用藥組的冠脈流出液中的肌酸磷酸激酶保持較低水平，而心肌勻漿中抗氧自由基超氧化歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性明顯高，氧自由基的過(guò)氧化酯質(zhì)代謝產(chǎn)物丙二醇含量明顯降低。用藥組心臟超微結(jié)構(gòu)顯示心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）組的心肌損傷明顯輕于對(duì)照組，對(duì)照組心肌結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重。證明心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）對(duì)大鼠心臟缺氧再給氧損傷有保護(hù)作用。

4. 抗衰老作用　

刺蒺藜水煎劑能明顯提高小鼠紅細(xì)胞的SOD活性、降低MDA含量，提示蒺藜能提高小鼠抗氧化作用，可延緩小鼠紅細(xì)胞衰老。給D-半乳糖所致亞急性衰老模型小鼠灌胃刺蒺藜皂甙，劑量為240mg/kg和100mg/kg兩組，并與人參皂甙比較。結(jié)果刺蒺藜皂甙對(duì)血膽固醇升高有抑制作用，而胸腺重量明顯增加，血糖降低，作用強(qiáng)于人參皂甙。刺蒺藜皂甙明顯延長(zhǎng)大鼠游泳時(shí)間，呈抗疲勞作用。刺蒺藜皂甙能使幼年小鼠胸腺和肝臟的重量明顯增加，呈現(xiàn)增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。脾組織切片顯示刺蒺藜皂甙能減少內(nèi)色素顆粒，改善其聚集程度。給D-半乳糖所致亞急性衰老模型小鼠以刺蒺藜皂甙300mg/kg和150mg/kg兩劑量組灌胃，6周后以跳臺(tái)法和水迷路法測(cè)試，發(fā)現(xiàn)給藥組小鼠記憶功能顯著增強(qiáng)。提示刺蒺藜皂甙對(duì)機(jī)體衰老過(guò)程中某些退化性變化有一定的抑制作用，呈現(xiàn)抗衰老作用，并強(qiáng)于人參皂甙。

5. 強(qiáng)壯作用　

蒺藜提取物作為替換物使用能增進(jìn)蛋白質(zhì)的合成并維持氮的平衡，有益于肌肉生長(zhǎng)和機(jī)體強(qiáng)壯。喂食刺蒺藜皂甙 160mg/kg和240mg/kg共8d均能增強(qiáng)小鼠耐高溫、低溫和缺氧的能力，延長(zhǎng)小鼠游泳時(shí)間；可降低大鼠腎上腺內(nèi)維生素C含量，而切除腎上腺后則此作用不再?gòu)?fù)現(xiàn)。腹腔注射刺蒺藜皂甙50mg/kg共7～ 9d，可抑制注射大劑量氫化可的松所致小鼠“耗竭”現(xiàn)象，又能使處于應(yīng)激狀態(tài)的大鼠腎上腺內(nèi)維生素C的降低得以緩解，顯示“雙向調(diào)節(jié)”的作用，可保護(hù)腎上腺皮質(zhì)功能免于衰竭，這可能是實(shí)現(xiàn)強(qiáng)壯的途徑之一。這種強(qiáng)壯作用與人參相似。

【應(yīng)用】^[1]

1. 抗動(dòng)脈粥樣硬化

應(yīng)用Tribusaponin可預(yù)防和治療動(dòng)脈硬化，可顯著改善病人的自覺(jué)癥狀，優(yōu)于己知的抗動(dòng)脈硬化藥。

2. 對(duì)冠心病心絞痛的治療　

采用三維超聲心動(dòng)圖檢查冠心病心絞痛患者服用銀蒺膠囊（銀杏葉與刺蒺藜的復(fù)合制劑）前后左心室收縮功能的變化，總有效率為85.7%，左心室射血分?jǐn)?shù)升高，其中收縮早期和晚期射血數(shù)均升高，左心室節(jié)段收縮率<5%的心肌范圍顯著降低，說(shuō)明本藥能改善心肌缺血，提高患者左心室收縮早、晚期收縮功能。臨床觀(guān)察證明，心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善冠脈循環(huán)，提高耐缺氧的能力，預(yù)防垂體后葉及異丙腎上腺素所誘發(fā)的缺血性ECG變化，并抑制血小板聚集。還可升高HDL，降低血漿比粘度，促進(jìn)紅細(xì)胞在血漿中的運(yùn)行速度，疏通微循環(huán)，進(jìn)而恢復(fù)異常ECG，減輕冠心病心絞痛及胸悶等癥狀。

3. 腦血管障礙性疾病的治療　

血液流變性異常是造成腦血供不足和缺氧的原因之一，是反應(yīng)血液、血管和心臟三者功能和結(jié)構(gòu)變化的綜合指標(biāo)。用心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）片治療腦血栓形成30例，Tid，3片/日，4周為一療程。治療后總膽固醇和HDL-C均明顯降低，血液流變性指標(biāo)均有所改善，其中全血高切粘度、全血低切粘度、血漿粘度均顯著下降。經(jīng)過(guò)7個(gè)月的臨床驗(yàn)證，總有效率達(dá)93.33%。以912-II片（以刺蒺藜皂甙有效成分制成）治療腦動(dòng)脈硬化和腦梗塞患者40例，每次45mg，Tid，12周為一療程，治療后血清TG、HDL顯著下降，全血比粘度、纖維蛋白原Fg、紅細(xì)胞壓積PCV、血小板聚集率也顯著下降，同時(shí)頭痛頭暈、胸悶胸痛、心悸等癥狀也明顯改善。表明912-II片能改善血液流變性、調(diào)節(jié)血小板功能，抗血栓形成，緩解微循環(huán)障礙，能顯著緩解腦血管障礙患者的臨床癥狀。

4. 對(duì)肺心病急性期的治療　

采用毛細(xì)血管粘度儀測(cè)定全血比粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞壓積HCT、血沉ESR、紅細(xì)胞聚積指數(shù)，給患者服心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）30mg，tid，7～ 10d后，各項(xiàng)指標(biāo)均有所改善，但全血比粘度及聚積指數(shù)下降更加明顯。部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間顯著延長(zhǎng)，F(xiàn)g明顯降低。用血栓彈力儀測(cè)定反應(yīng)時(shí)間、凝血時(shí)間、血栓凝固時(shí)間均見(jiàn)顯著延長(zhǎng)?？梢?jiàn)心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）具有明顯降低血液粘稠度、改變血液流變性、降低內(nèi)源性凝血因子活性、提高抗凝能力的作用，在一定程度上可防治肺心病高凝狀態(tài)的發(fā)生和發(fā)展。臨床應(yīng)用也表明本藥起效快，作用明顯，無(wú)明顯副作用。

5. 對(duì)高血壓的治療　

901片（由刺蒺藜皂甙組方），給30例高血壓患者服用100mg，Tid，2月為一療程。治療后全血粘度、血漿比粘度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血小板聚集功能、血甘油三酯均明顯下降，臨床癥狀也明顯改善。證明901片能改善瘀血癥狀，改善患者血液流變性，可作為高血壓病的治療藥物，對(duì)防治中風(fēng)也有潛在作用。

6. 增強(qiáng)性功能與抗衰老　

Tribestan應(yīng)用于增加男性精子數(shù)及活力，增強(qiáng)女性卵巢功能，治療性感缺乏癥及不孕癥，并可預(yù)防更年期綜合癥。心腦舒通（刺蒺藜皂甙制劑）臨床試用治療男性性功能低下癥38例，有效率為85.7%。蒺藜提取物可作為一種無(wú)激素的能量補(bǔ)劑供運(yùn)動(dòng)員使用。

【提取】^[4]

一種從刺蒺藜莖葉中提取刺蒺藜皂甙的方法，包括以下步驟：

1）將刺蒺藜莖葉原料過(guò)篩，除去灰土等雜質(zhì)后粉碎備用； 具體為將刺蒺藜莖葉預(yù)先過(guò)20目篩，預(yù)先除去灰土等雜質(zhì)。再用錘片粉碎機(jī)粉碎至10-20目。這種預(yù)處理方法可降低最后成品中無(wú)機(jī)物的含量。

2）將粉碎后的刺蒺藜莖葉先用清水清洗、后用溶劑法進(jìn)行提取，得到的提取液減壓濃縮，濃縮物備用；具體為清水清洗時(shí)用8倍量的清水浸泡1小時(shí)，浸泡過(guò)程中每15min開(kāi)啟循環(huán)一次，每次循環(huán)5min，1小時(shí)后排出清洗水，起到徹底去除雜質(zhì)的作用。溶劑提取法優(yōu)選在以下條件中進(jìn)行：提取溶劑為乙醇：水70:30，提取溫度65-70℃，提取時(shí)間2小時(shí)，提取2次。提取液濃縮時(shí)采用減壓濃縮，濃縮時(shí)真空度0.04MPa。濃縮到比重為1.15-1.18波美。

3）將濃縮物純化、干燥既得到高純度的刺蒺藜皂甙。具體為采用水沉的方式將濃縮物純化，在濃縮物中加入10-12倍量的水，攪拌15min，后放置5-8小時(shí)，待分層后去除上清液。將底層沉淀物濃縮、干燥既得成品。

本發(fā)明提取工藝具有提取物成本低廉，提取工藝簡(jiǎn)單，提取的總皂甙含量高，無(wú)機(jī)物雜質(zhì)少等優(yōu)點(diǎn)，可從刺蒺藜莖葉中提取得到刺蒺藜皂甙90%以上的提取物。工藝流程如下：

【參考文獻(xiàn)】

[1] 曹惠玲, 陳浩宏, 許士凱. 蒺藜及其有效成分的藥理與臨床研究進(jìn)展[J]. 中成藥, 2001, 23(8): 602-605.

[2] 王艷, 陸蘊(yùn)如. 刺蒺藜化學(xué)成分的研究[D]. , 1990.

[3] 劉杰, 陳海生, 徐一新, 等. 中藥刺蒺藜化學(xué)成分的研究[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2003, 24(2): 221-222.

[4] 冉小康;馬曉東.一種從刺蒺藜莖葉中提取刺蒺藜總皂甙的方法.  CN201410364796.9 ，申請(qǐng)日20140729