概述^[1]

地諾孕素(dienoest)是近幾年新上市的一種選擇性黃體激素類藥物，可通過特異性結(jié)合乙烯去甲睪酮和孕酮衍生物，發(fā)揮穩(wěn)定子宮內(nèi)膜組織的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子(TNF)。和白細(xì)胞介素(IL-8)在子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)有升高趨勢(shì)。地諾孕素雖已有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)其可有效安全的緩解子宮內(nèi)膜異位性疼痛，但其作用機(jī)制尚不十分清楚。

用途^[1,2,4]

地諾孕素是一種混合孕激素，同時(shí)具有19-去甲睪酮衍生物和孕酮衍生物的雙重性質(zhì);因此其兼?zhèn)淞颂烊缓秃铣稍屑に氐乃幚韺W(xué)優(yōu)點(diǎn)，具有很高的孕激素活性。Harada等進(jìn)行的一項(xiàng)大型隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，地諾孕素2mg/d服用24周后，其改善子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)下腹痛、腰痛及性交疼痛等癥狀的療效與布舍瑞林相當(dāng)，但引起陰道流血、骨密度降低等不良反應(yīng)率明顯降低，且耐受性更佳。在對(duì)比低劑量地諾孕素和達(dá)那哩對(duì)子宮腺肌病患者的長期療效時(shí)，研究者發(fā)現(xiàn)1ml/d的地諾孕素對(duì)子宮腺肌病有良好療效，且對(duì)于達(dá)那哩引起高紅細(xì)胞血癥不良反應(yīng)的患者，地諾孕素是較佳的替代性激素類藥物。

本研究也發(fā)現(xiàn)，地諾孕素可顯著改善子宮腺肌癥的痛經(jīng)癥狀及其他相關(guān)癥狀，并顯著提高患者的生活質(zhì)量。目前對(duì)于地諾孕素作用機(jī)制的研究尚處于初步階段，有研究者發(fā)現(xiàn)，地諾孕素可通過降低異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞中抗凋亡基因 NF-KB , Bcl-2和Bcl-XL的表達(dá)，發(fā)揮誘導(dǎo)異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞凋亡的作用。而這些凋亡基因在免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中扮演著重要的角色，且與某些細(xì)胞因子的表達(dá)密切相關(guān)。本研究觀察到，地諾孕素對(duì)TNF-B和IL-8表達(dá)的具有顯著的下調(diào)作用，這提示地諾孕素不僅在基因水平誘導(dǎo)異位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的凋亡，也通過調(diào)節(jié)TNF-B和IL-8的表達(dá)抑制子宮腺肌癥異位病灶中內(nèi)膜組織的粘附和種植，減少局部新生血管的形成，從而達(dá)到緩解癥狀、延緩病情發(fā)展的目的。

子宮內(nèi)膜異位癥臨床多表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜組織生長異位，往往伴有不孕不育、痛經(jīng)、盆腔疼痛等癥狀。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，針對(duì)育齡女性人群而言，為臨床常見病與多發(fā)病。該病病因復(fù)雜，病理類型多，臨床表現(xiàn)具有多樣性及多變性，發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰，由于其伴有復(fù)發(fā)性、侵襲性，惡變潛能大，故往往被認(rèn)為為良性癌。地諾孕素為混合型孕激素，亦為臨床上較為常見的一種新型避孕藥物，藥理學(xué)特征明顯，能有效改善子宮內(nèi)膜異位癥疼痛，作用與醋酸亮丙瑞林類似，但耐受性、安全性值得肯定。加拿大衛(wèi)生部已批準(zhǔn)地諾孕素可用于婦女子宮內(nèi)膜異位相關(guān)骨盆疼痛的治療，該藥物可阻滯雌二醇對(duì)子宮內(nèi)膜組織的刺激，緩解骨盆疼痛，已成為一種新型子宮內(nèi)膜異位治療藥物。

本研究結(jié)果顯示異位地諾孕素組經(jīng)地諾孕素治療后Bcl-2, NF-B,Bcl-XL,  p21Waf1/Cipl,p16INK4a蛋白表達(dá)水平及mRNA表達(dá)水平均較正常地諾孕素組、異位對(duì)照組低，細(xì)胞凋亡率較正常對(duì)照組、正常地諾孕素組及異位對(duì)照組高，表明地諾孕素主要經(jīng)Bcl-2,NF-rcB,Bcl-XL,p21Waf1/Cipl,p16INK4a因子及NF-rcB通路途徑發(fā)揮治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥療效確切。NF-rcB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在該病病理中具有介導(dǎo)作用，NF-rcB因子于真核細(xì)胞中廣泛存在，以異源或同源二聚體為主要形式，與其抑制物構(gòu)成復(fù)合物，在胞漿中為非活性狀態(tài)，刺激后易變至活性狀態(tài)，激活后NF-rcB- IkBs復(fù)合物中NF-rcB解離，侵入細(xì)胞核，結(jié)合靶基因，促使轉(zhuǎn)錄啟動(dòng)。成活細(xì)胞中NF-rcB抗凋亡效果明顯，研究發(fā)現(xiàn)，在子宮內(nèi)膜異位囊腫基質(zhì)細(xì)胞中核因子NF-B活性存在增加現(xiàn)象，抗凋亡效果明顯。地諾孕素經(jīng)Bcl-2,NF-rcB,Bcl-XL,p21Waf1/Cipl,p16INK4a等因子及NF-rcB通路途徑阻滯卵巢巧克力囊腫間質(zhì)細(xì)胞增殖，抑制DNA合成，下調(diào)抗凋亡因子，阻滯囊腫間質(zhì)細(xì)胞周期，促使其凋亡，最終達(dá)到調(diào)節(jié)患者臨床癥狀，改善其預(yù)后的目的。

綜上，地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥療效確切，值得臨床借鑒。

參考文獻(xiàn)

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