(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯是一種手性縮醛類化合物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它不溶于水并且遇到酸性水溶液容易發(fā)生分解反應(yīng)。(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯可由手性二醇和丙酮通過縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報(bào)道它可用于藥物分子阿伐他汀鈣的制備工藝中。

制備方法

圖1 (4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯的制備方法

將(3R,5R)-6-氰基-3,5-二羥基己酸叔丁酯10.9 g，丙酮5 ml， 2,2-二甲氧基丙烷10 ml加入到裝有溫度計(jì)和攪拌器的100 ml燒瓶中。然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入對(duì)甲苯磺酸一水0.45 g，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約5小時(shí)，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)完成后將反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮蒸發(fā)，然后將所得的反應(yīng)殘留物溶解于乙酸乙酯中并用碳酸氫鈉水溶液洗滌，分離合并所有的有機(jī)層并將其在無水硫酸鎂上進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行蒸發(fā)濾液即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子12 g (4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯是合成阿托伐他汀鈣的關(guān)鍵中間體。有研究報(bào)道以(4R-cis)-6-氰甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯的三甲基乙酸鹽和4-氟-α-(2-甲基-1-氧代丙基)-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺為原料合成高純度的化合物A。并利用核磁共振譜，質(zhì)譜對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了表征，研究人員考察了酸，堿，反應(yīng)溶劑和催化劑對(duì)化合物A收率的影響。在優(yōu)化的合成條件下，化合物A收率為81.27%，該合成工藝具有反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高并且環(huán)保。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Cho, Yik-Haeng; et al, Korea Patent, Patent Number:WO2002096915.

[2] 王福東,胥騫,李捷,等.阿托伐他汀鈣中間體的合成工藝研究[J].化學(xué)世界, 2021, 62(9):5.