基本信息

4-氯苯甲酰乙腈，英文名：4-Chlorobenzoylacetonitrile，CAS號(hào)：4640-66-8，分子量：179.603，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：349.3±22.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H6ClNO，熔點(diǎn)：129-133°C(lit.)，閃點(diǎn)：165.1±22.3°C，淡黃色針狀晶體，常溫常壓下穩(wěn)定。

制備方法

將對(duì)氯苯乙酸乙酯（6.65mmol，1當(dāng)量）溶于THF（30mL，分析級(jí)，含0.2%水）中，室溫下攪拌5min（約230rpm）。立即將叔丁醇鉀（1.57g，14.0mmol，95%，2等分）分批加入上述THF溶液中。在燒瓶中充分?jǐn)嚢韬?，加入相?yīng)的乙腈（6.65mmol，1equv）。將得到的混合物在室溫下攪拌。將反應(yīng)混合物加水（50mL）淬滅，攪拌5min。加入乙酸乙酯（40mL），然后加入鹽酸溶液（1mL，12M），分離有機(jī)層，在無(wú)水硫酸鎂上干燥。溶劑在減壓下蒸發(fā)，得到的殘?jiān)?jīng)硅膠柱純化分離，合并濃縮，得到目標(biāo)產(chǎn)物對(duì)氯苯乙酰腈^[1]。

應(yīng)用^[2~3]

專(zhuān)利CN201180033583.2介紹了雄性避孕組合物，方案S1消旋布羅莫結(jié)構(gòu)域抑制劑(±)-JQ1的合成。其中關(guān)于中間體(2-氨基-4,5-二甲基噻吩-3-基)(4-氯苯基)甲酮(S2)的制備步驟如下：將固體硫磺(220mg,6.9mmol,1.00當(dāng)量)在23℃加入到對(duì)氯苯乙酰腈(1.24g,6.9mmo1,1當(dāng)量)，2-丁酮(0.62m1,6.9mmol,1當(dāng)量)，以及嗎啉(0.60ml,6.9mmol,1.00當(dāng)量)的乙醇(20ml,0.35M)溶液中。該然后將該混合物加熱至70℃。12小時(shí)后，將該反應(yīng)混合物冷卻至23℃并且倒入鹽水(100ml)中。該將該水層用乙酸乙酯(3X50ml)進(jìn)行萃取。將這些合并的有機(jī)層用鹽水(50ml)洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并且在減壓下進(jìn)行濃縮。將殘余物用快速柱色譜法(Combiflash RF系統(tǒng),40克硅凝膠,梯度0至100%的乙酸乙酯-己烷)純化以獲得黃色固體狀的S2(1.28g,70%)。

專(zhuān)利CN201710885232.3提供了一種合成2?氨基噻唑衍生物的方法，實(shí)施例3關(guān)于一種合成2-氨基-4-(4-氣苯基)-5-胖基噻唑(III-c)的方法，包括如下步驟：將對(duì)氯苯乙酰腈(I-c)(180mg)和硫脲(II)(152mg)在室溫下加入到甲醇(5mL)中，向反應(yīng)中加入過(guò)氧叔丁醇(288uL)和偶氮二異丁腈(33mg)，在室溫下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后加入飽和碳酸氫鈉水溶液(50mL)，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥并減壓濃縮后，得粗品產(chǎn)物，粗品經(jīng)柱色譜(乙酸乙酯:石油醚(v/v)=3:7)分離純化，得到白色固體2-氨基-4-4-氯苯基)-5-腈基噻唑(III-c)191mg，產(chǎn)率：81%。

參考文獻(xiàn)

[1]KIM, B.R., LEE, H.-G., KANG, S.-B., et al. Synthesis of β-ketonitriles, α,β-alkynones and biscabinols from esters using tert-butoxide-assisted C(=O)-C (i.e., acyl-C) coupling under ambient conditions[J]. Tetrahedron,2013,69(48):10331-10336. DOI:10.1016/j.tet.2013.10.007.

[2]達(dá)那-法伯癌癥研究所,貝勒醫(yī)學(xué)院. 雄性避孕組合物以及使用方法:CN201180033583.2[P]. 2013-06-26.

[3]天津大學(xué). 一種合成2?氨基噻唑衍生物的方法:CN201710885232.3[P]. 2018-02-27.