3-(叔丁基二甲基硅氧)丙醇，英文名：3-{[tert-Butyl(dimethyl)silyl]oxy}propan-1-ol，CAS號(hào)：73842-99-6，分子量：190.355，密度：0.9±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：217.0±23.0°C at 760 mmHg，分子式：C9H22O2Si，閃點(diǎn)：85.0±22.6°C，無(wú)色液體，冷藏密封保存。

制備方法

干燥潔凈的帶有攪拌和溫度計(jì)的5L反應(yīng)瓶中，依次加入1,3-丙二醇193g和二氯甲烷1kg，開啟攪拌。降溫至0℃，分批加入172g咪唑和381g TBSCI，0℃下攪拌30min。之后慢慢升至室溫，反應(yīng)3h。TLC監(jiān)測(cè)，反應(yīng)結(jié)束，用飽和氯化銨水溶液(800mL)淬滅反應(yīng)，水相分離，再用DCM(800mL×2)萃取水相，萃取的有機(jī)相合并，無(wú)水硫酸鈉干燥，抽濾，有機(jī)相減壓濃縮，柱層析分離(10%EtOAc/Hexane)得到458g 3-(叔丁基二甲基硅氧)丙醇，GC純度99.6%，收率95%^[1]。

應(yīng)用

1、專利CN202280071822.1關(guān)于中間體3,6-二氯-1-(3-((5-乙基-4-硝基-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑-3-基)氧基)丙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的合成，第三步中，在室溫在氬氣氣氛下向4-硝基-1-(環(huán)氧乙烷-4-基)吡唑-3-醇5g,23mmol)和3-(叔丁基二甲基硅氧)丙醇(8.93g,46.9mmol)在THF(100mL)中的攪拌溶液中以一份添加PPh3(12.30g,46.9mmol)。然后在0℃添加DIAD(9.48g,46.9mmol)。將所得混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將反應(yīng)用水(15mL)淬滅并用EtOAc(2X25mL)萃取。將合并的有機(jī)相經(jīng)Na2SO4干燥，并且減壓濃縮。將殘余物通過(guò)硅膠色譜法純化(洗脫液：石油醚:EtOAc=83:17)，得到3-(3-[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]丙氧基)-4-硝基-1-(環(huán)氧乙烷-4-基)吡唑(6g)，其純度足以用于后續(xù)步驟^[2]。

2、專利CN202280036163.8大環(huán)LRRK2激酶抑制劑的制備中，中間體35的制備，將3-(叔丁基二甲基硅氧)丙醇(3.0g,15.76mmol)、2-溴乙酸叔丁酯(6.148mL,31.52mmol) 和四丁基硫酸氫銨(535mg,1.576mmol)在甲苯(51mL)和NaOH水溶液(50%w/w)(51mL)的混合液在室溫?cái)嚢?6小時(shí)。加入乙酸乙酯，并將該混合液用飽和的NaHCO3水溶液洗滌。將水相用乙酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，并減壓蒸發(fā)。將殘余物經(jīng)硅膠柱色譜使用庚烷/乙酸乙酯100/0至80/20作為洗脫劑純化，得到2-[3-[叔丁基(二甲基)硅烷基]氧基丙氧基]乙酸叔丁酯，為無(wú)色油狀物^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]海門瑞一醫(yī)藥科技有限公司. 一種4-羥基丁腈的合成方法:CN202311794248.5[P]. 2024-04-02.

[2]H.隆德貝克有限公司. LRRK2抑制劑:CN202280071822.1[P]. 2024-06-25. 

[3]法國(guó)施維雅藥廠,腫瘤設(shè)計(jì)精準(zhǔn)醫(yī)療(OPM). 大環(huán)LRRK2激酶抑制劑:CN202280036163.8[P]. 2024-01-19.