介紹

S-(-)-N,N-二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩)丙胺的化學式為C17H22NO4S，外觀為白色粉末。它微溶于氯仿、甲醇。它是度諾西汀的中間體。它的分子結(jié)構(gòu)中含有噻吩環(huán)和氨基官能團。

圖一 S-(-)-N,N-二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩)丙胺

合成

在玻璃高壓釜中裝入反式RuCl2（（R）-xylBINAP）（（R）-DAIPEN）{（R）-DAIPEN表示（R）-1-異丙基-2,2-二（對甲氧基苯基）乙二胺，xylBINAP表示2,2'-雙（二-3,5-二甲苯基膦）-1,1'-聯(lián)萘}（30.5mg，0.025mmol）、2-丙醇溶液（100ml）、1.0M叔丁氧基鉀的叔丁醇溶液（7.5ml，7.5mmol）和3-（N-二甲氨基）-1-（2-噻吩基）-1-丙酮（22.9g，0.125mol），在反復進行脫氣和用氬氣置換后，將氫氣引入預定壓力，從而引發(fā)反應。在28°C下攪拌6小時后，將反應溶液恢復到常溫常壓。濃縮反應溶液后，加入庚烷，抽濾沉積的固體。將所得固體在減壓下干燥以獲得目標化合物S-(-)-N,N-二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩)丙胺。目標化合物的量為18.5g（產(chǎn)率：80.0%）。使用光學活性柱通過HPLC方法測定所得化合物的光學純度。因此，光學純度很高[1]。

圖二 S-(-)-N,N-二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩)丙胺的合成

在手套箱中，將Mn Cat.1催化劑（3.8mg，0.005mmol）和底物3-（二甲氨基）-1-（2-噻吩基）-1-丙酮鹽酸鹽（1mmol）加入5mL透明玻璃瓶中，然后加入碳酸鉀（139.6mg，1.01mmol）和無水乙醇（3mL），在室溫下攪拌5分鐘。最后，將氫化瓶放入高壓釜中，更換氫氣三次，然后填充30巴氫氣，在50°C下反應16小時。反應完成后，小心釋放氫氣，在減壓下旋轉(zhuǎn)干燥溶劑，并通過硅膠柱純化，得到淡黃色固體氫化產(chǎn)物S-(-)-N,N-二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩)丙胺。大于99%的轉(zhuǎn)化率，97%的收率，74%的含量[2]。

圖三 S-(-)-N,N-二甲基-3-羥基-3-(2-噻吩)丙胺的合成2

參考文獻

[1]INOUE ,YOSHIKI,MORI , et al.PROPANOLAMINDERIVATE, VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 3-N-METHYLAMINO-1-(2-THIENYL)-1-PROPANOLEN UND VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON PROPANOLAMINDERIVATEN[P].EP03752916,2010-11-03.

[2]Current Patent Assignee: LUOYANG NORMAL UNIVERSITY - CN113024615, 2021, A. Location in patent: Paragraph 0115-0116.