4-苯甲氧基苯胺鹽酸鹽，英文名為4-Benzyloxyaniline hydrochloride，是一種有機(jī)胺的鹽酸鹽，一般情況下為白色至類白色固體粉末，它難溶于醚類有機(jī)溶劑但是可溶于水和堿性水溶液。4-苯甲氧基苯胺鹽酸鹽可由相應(yīng)的苯胺和鹽酸通過酸堿中和反應(yīng)制備得到，它主要用作有機(jī)合成基礎(chǔ)化學(xué)原料，可用于苯胺類生物活性分子的制備，例如有文獻(xiàn)報道該物質(zhì)可用于苯胺類蛋白酶抑制劑的合成。

制備方法

圖1 4-苯甲氧基苯胺鹽酸鹽的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶將SnCl2·2H2O （0.18 mol）和HCl （Conc. 15.40 mL）加入到硝基苯的前體物質(zhì)（0.06 mol） EtOH （90 mL）溶液中。所得的反應(yīng)混合物在80°C下攪拌反應(yīng)大約9小時。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空中進(jìn)行濃縮處理以除去大部分溶劑。然后將剩余混合物冷卻至0°C 12小時，收集沉淀物，用冷EtOH（5.0 mL）洗滌，得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4-苯甲氧基苯胺鹽酸鹽。[1]

酸堿中和

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將4-苯甲氧基苯胺鹽酸鹽溶解于水中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入氫氧化鈉水溶液，所得的反應(yīng)混合物在室溫下進(jìn)行攪拌反應(yīng)大約1小時，然后將其用碳酸鈉水溶液調(diào)結(jié)pH值為堿性，將所得的反應(yīng)溶液用乙酸乙酯進(jìn)行萃取處理，所得的有機(jī)層在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物即為目標(biāo)產(chǎn)物分子。

縮合反應(yīng)

圖2 4-苯甲氧基苯胺鹽酸鹽的酸堿中和反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將4-苯甲氧基苯胺鹽酸鹽（0.048 mol）溶液在濃鹽酸（40.0 mL）中冷卻至0℃，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入亞硝酸鈉溶液（3.28 g, 0.048 mol）的水（20.0 mL）溶液中。將所得的反應(yīng)混合物在0°C下攪拌10分鐘，然后倒入冷水（-10°C）的二氯化錫水合物（40.0 g, 0.18 mol）濃鹽酸（40.0 mL）溶液中。將混合物加熱至室溫，攪拌1小時。然后用10%的氫氧化鈉堿化混合物，加入乙酸乙酯，過濾混合物以去除不需要的錫殘留物。然后將有機(jī)層干燥并蒸發(fā)得到黃色固體。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Duffy, Kevin J.; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2001), 44(22), 3730-3745.