介紹

2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽的化學式為C4H8ClF3N2O，外觀為白色粉末。

圖一 2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽

合成

將2-酞?；?N-（2,2,2-三氟乙基）乙酰胺（50g，l.Oeq）、異丙醇（1500mL）和水合肼（33.19g，3.0eq）裝入圓底燒瓶中并攪拌。將反應混合物加熱至約75°C至80°C，并保持約5-6小時。將反應混合物冷卻至約20°C至30°C，過濾固體并用異丙醇（150mL）洗滌。濾液在約50°C至60°C的真空下濃縮，得到殘留物，將其溶解在乙酸乙酯（1000mL）中，冷卻至0°C至10°C，攪拌1-2小時。過濾固體，用乙酸乙酯洗滌。將鹽酸異丙醇（IPA.HC1，50ml）加入濾液中并攪拌1-2小時。通過過濾收集獲得的固體，用乙酸乙酯（150mL）洗滌，得到標題化合物（2-氨基-N-（2,2,2-三氟乙基）乙酰胺鹽酸鹽（IA）（28.86g，85.96%收率，HPLC純度98.85%，二聚體雜質(zhì)含量：未檢測到。1H NMR (DMSO-de): 9.24-9.28 (tr, 1H), 8.31 (s, 3H), 3.95-4.03 (m, 2H), 3.62-3.66 (qt, 2H); Mass: 156+1; IR (cm 1): 3307, 2990, 1692, 1579, 1168; (0103) DSC: 291.55°C[1]。

圖二 2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽的合成

向反應燒瓶中加入2-氯-N-（2,2,2-三氟乙基）乙酰胺（120.00g）和氨水（960.00g），在40°C下反應2小時，并取樣2滴進行氣相色譜分析（2-氯-N-（-2,2,2-三氟乙酯）乙酰胺<0.1%表示反應完全）；在6070下減壓蒸發(fā)至干，得到135.13g白色固體（樣品3mg，加入1mL 1mol/L碳酸鈉水溶液溶解，用1.5mL二氯甲烷萃取，取下層溶液，測定GC，純度92.28%）；將240.00g 20%氫氧化鈉水溶液（W/W）加入到通過蒸發(fā)至干獲得的白色固體中。溶解后，加入840.00g正丁醇，加入固體氯化鈉直至水相飽和，并在室溫下攪拌0.5小時。分離；向水相中加入420.00g正丁醇，提取，合并有機相；在60°C下減壓蒸發(fā)有機相至干，得到固體（樣品3mg，加入1mol/L碳酸鈉水溶液1mL溶解，用1.5mL二氯甲烷萃取，取下層溶液，測定GC，純度為93.36%）；將所得固體溶解在840.00g乙酸乙酯中，滴加氯化氫的乙酸乙酯溶液至pH≤2，攪拌分離出白色固體，抽濾，向濾餅中加入60.00g乙酸乙酯沖洗，在50°C下真空干燥12小時，得到2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽，外觀為白色固體126.86g，收率為96.37%，GC取樣，純度為99.28%[2]。

圖三 2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺鹽酸鹽的合成2

參考文獻

[1]NAMBIAR ,Sudhir,GILLA , et al.PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINO-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-ACETAMIDE AND SALTS THEREOF[P].IB2020054081,2020-11-05.

[2]王仲清,田凱,寇景平,等.2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺或其鹽的制備方法[P].廣東省:CN202010756573.2,2022-02-18.