N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯，英文名為Tert-butyl bis(2-chloroethyl)carbamate，常溫常壓下為透明無色液體，它不溶于水但是可與常見的有機(jī)溶劑包括乙醚進(jìn)行混合。N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯是一種鹵代烷基胺類化合物，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報道它可用于咔唑雜冠醚類熒光探針和藥物分子沃替西汀氫溴酸鹽的合成。

圖1 N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯的性狀圖

理化性質(zhì)

N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯結(jié)構(gòu)中的氯原子具有一定的離去性質(zhì)，它可在常見的親核性物質(zhì)的進(jìn)攻下發(fā)生雙親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的環(huán)狀衍生物。

醫(yī)藥應(yīng)用

有文獻(xiàn)報道了氘代沃替西汀氫溴酸鹽所可能涉及的重要中間體4[2(2甲基4溴苯巰基)苯基]哌嗪1羧酸叔丁酯的合成方法，其包括如下步驟:(1)在100150 ℃加熱條件下，2-碘-5-溴甲苯與鄰氨基硫酚經(jīng)銅鹽及配體催化反應(yīng)生成2(2甲基4溴苯巰基)苯胺。2)二(2氯乙基)胺鹽酸鹽與Boc酸酐在堿作用下反應(yīng)生成 N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯。(3)2-(2-甲基4溴苯巰基)苯胺與N,N雙(2氯乙基)氨基甲酸叔丁酯在二乙二醇單甲醚中反應(yīng)生成1[2(2甲基4溴苯巰基)苯基]哌嗪。 [4-(哌嗪-1-基)丁氧基]喹啉-2-(1H)-酮是依匹哌唑的關(guān)鍵中間體，該研究以1,4-二鹵代丁烷為原料，先和鄰苯二甲酰亞胺化合物反應(yīng)得到N-烴基化鄰苯二甲酰亞胺，再和羥基喹啉酮醚化，經(jīng)過Gabriel反應(yīng)得到喹啉酮胺衍生物，將所得喹啉酮胺與N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯閉環(huán)得到Boc保護(hù)的依匹哌唑的關(guān)鍵中間體，最后用HCl/MeOH脫保護(hù)得依匹哌唑的關(guān)鍵中間體，總收率為22%，純度99%。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] 劉丹,彭子祥,劉進(jìn)兵.7-[4-( 哌嗪 -1- 基 ) 丁氧基 ] 喹啉 -2-(1H)- 酮的制備[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2024, 55(6):800-803.