1-三苯甲基-4-碘咪唑，英文名為4-Iodo-1-tritylimidazole，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它不溶于水和低極性的乙醚但是可溶于乙酸乙酯和二甲基亞砜。1-三苯甲基-4-碘咪唑可由碘代咪唑和三苯基氯甲烷通過親核取代反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體，有文獻(xiàn)報道該物質(zhì)可用于生物活性分子阿片受體配體的制備。

理化性質(zhì)

1-三苯甲基-4-碘咪唑結(jié)構(gòu)中的碘原子可在堿性條件下和硼酸酯類物質(zhì)等發(fā)生脫碘硼化反應(yīng)得到相應(yīng)的有機(jī)硼酸酯類衍生物。1-三苯甲基-4-碘咪唑可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的聯(lián)芳基咪唑衍生物。

制備方法

圖1 1-三苯甲基-4-碘咪唑的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將三氟乙酸（3.0 mL, 21.7 mmol）和三苯基氯甲烷（5.5 g）加入到4-碘-1H-咪唑（3.5 g）的DMF（70 mL）溶液中。然后將所得的反應(yīng)混合物在20°C下攪拌反應(yīng)大約24小時。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)溶液倒入水中，然后將反應(yīng)混合物溶液通過過濾提取固體，所得的反應(yīng)粗反應(yīng)體系通過硅膠柱色譜法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子1-三苯甲基-4-碘咪唑。[1]

加成反應(yīng)

圖2 1-三苯甲基-4-碘咪唑的加成反應(yīng)

往一個干燥的反應(yīng)器中加入3.0 M的EtMgBr （6.58 mL, 19.7 mmol）溶液，然后在攪拌的情況下往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入1-三苯甲基-4-碘咪唑（5.00 g）在無水二氯甲烷（30 mL）溶液，所得的反應(yīng)混合物在氬氣氛圍下加熱反應(yīng)大約3小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至-78°C。往上述反應(yīng)混合物（20 mL）中滴入2-氟-4-甲?；诫嫒芤海?.73 g），將反應(yīng)混合物加熱至室溫2小時以上。用飽和NH4Cl溶液淬滅反應(yīng)混合物，然后用飽和NaHCO3溶液調(diào)節(jié)混合物的pH值至8.5，然后用二氯甲烷（3x）萃取產(chǎn)物三次。分離出有機(jī)層并將其用無數(shù)硫酸鎂進(jìn)行干燥。把有機(jī)層集中起來并將其用硅膠層析純化即可得到目標(biāo)分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Zou, Yi; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2017), 140, 293-304.

[2] de Solms, S. Jane; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2003), 46(14), 2973-2984.