N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯，英文名為N-Boc-N,N-bis(2-chloroethyl)amine，常溫常壓下為液體，N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯可用于抗菌肽變形酶抑制劑化合物的制備，主要用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體。
合成方法
圖1 N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯的合成路線
方法一
將雙-(2-氯-乙基)-胺鹽酸鹽(5克，0.028摩爾)在二氯甲烷(42毫升)中的懸浮液與10%氫氧化鈉水溶液(28毫升)在冰浴溫度下快速攪拌，并向其中加入二碳酸二叔丁酯(6.11克，0.028摩爾)的二氯甲烷(28毫升)溶液，在室溫下攪拌反應(yīng)18.5小時(shí)后，再向反應(yīng)混合物中慢慢地加入二氯甲烷（30毫升），然后兩相分離，水相進(jìn)一步用二氯甲烷（30毫升）萃取，合并的有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鎂干燥、過(guò)濾和濃縮，得到N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯。[1]
方法二
向雙（2-氯乙基）胺鹽酸鹽和24.0克二碳酸二叔丁酯在100毫升二氯甲烷中的混合物中，在30分鐘中滴加三乙胺在50毫升二氯甲烷中的溶液，混合物在室溫下攪拌24小時(shí)后倒入水中，有機(jī)層用硫酸鎂干燥并過(guò)濾，濾液被蒸發(fā)掉。[2]
用途
N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯可用作醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體，在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，結(jié)構(gòu)中的Boc基團(tuán)很容易地脫除得到活性的羧基基團(tuán)，羧基可以在堿性條件下對(duì)分子內(nèi)的氯原子進(jìn)行親核進(jìn)攻得到分子內(nèi)環(huán)化的產(chǎn)物。
圖2 N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯的應(yīng)用轉(zhuǎn)化
實(shí)驗(yàn)步驟：
將雙(2-氯乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.033 mol 8.0 g)、NaN3(4.7 g, 0.072 mol)和碘化鉀(5.5 g, 0.033 mol)在N,N-二甲基甲酰胺（100 mL）中的溶液回流反應(yīng)4小時(shí)，然后將反應(yīng)體系冷卻，向混合物中加入甲苯（100毫升）并過(guò)濾該溶液，濾液在真空下除去溶劑，得到橙色油狀物，然后又將殘余物溶于水（20毫升），然后用乙酸乙酯（3Χ20毫升）再萃取三次，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥，在真空下除去溶劑，得到3-(2-疊氮乙基)惡唑烷-2-酮。[3]
參考文獻(xiàn)
[1] Davies, Thomas Glanmor et al PCT Int. Appl., 2007125321, 08 Nov 2007
[2] Astles, Peter C. et al PCT Int. Appl., 2001090101, 29 Nov 2001
[3] Boland, Yves et al New Journal of Chemistry, 37(4), 1174-1179; 2013