介紹

1-甲基-2-苯基吲哚也被稱為N-甲基-2-苯吲哚，化學(xué)式為C??H??N，外觀為白色至淡黃色結(jié)晶固體。

圖一 1-甲基-2-苯基吲哚

合成

將2-苯基吲哚（1 mmol）在DMF（3 mL）中的磁力攪拌溶液冷卻至0°C，并用粉末狀KOH（0.084 g，1.5 mmol）處理。在0°C下繼續(xù)攪拌15分鐘，同時(shí)加入MeI（0.074 mL，1.2 mmol），使溶液在攪拌6小時(shí)的同時(shí)達(dá)到室溫。反應(yīng)結(jié)束時(shí)，加入水（10 mL），用EtOAc（3×10 mL）萃取反應(yīng)產(chǎn)物。將合并的有機(jī)相依次用水（2×10mL）和鹽水（10mL）洗滌，用MgSO4干燥并減壓濃縮。通過硅膠柱色譜法純化殘留物，用己烷洗脫，得到純產(chǎn)物1-甲基-2-苯基吲哚[1]。

圖二 1-甲基-2-苯基吲哚的合成

向微波管中加入苯硼酸（93 mg，0.763 mmol，2當(dāng)量）、雙（乙酰氧基）苯基碘烷（246 mg，0.763mmol，2當(dāng)量）和Pd（OAc）2（4 mg，19.1μmol，5 mol%）和乙酸（5 mL）。將反應(yīng)混合物在20°C下攪拌10分鐘。向所得橙棕色溶液中加入1-甲基吲哚（50 mg，0.381 mmol，48μl，1當(dāng)量）。將反應(yīng)物在20°C下攪拌16小時(shí)。將所得黑色反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，減壓除去溶劑，得到棕色固體。將其溶解在EtOAc（10mL）中，用飽和NaHCO3水溶液洗滌。收集有機(jī)層并干燥（MgSO4），過濾，減壓除去溶劑，得到固體。將其干燥裝載到硅膠上，通過快速色譜法純化，用乙酸乙酯：石油醚（1:24）洗脫，得到白色固體產(chǎn)物1-甲基-2-苯基吲哚（66mg，84%）。熔點(diǎn)為101.1-102.9°C（照度99-102°C）[2]。

圖三 1-甲基-2-苯基吲哚的合成2

向反應(yīng)器中依次加入N-甲基-2-苯基吲哚啉（41.9mg，0.2mmol）、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺（6.6mg，0.04mmol）和乙腈（3mL），然后在80°C的空氣氣氛中攪拌反應(yīng)混合物，通過TLC監(jiān)測反應(yīng)6小時(shí)以完成，然后減壓濃縮反應(yīng)混合物，用柱色譜法（乙酸乙酯/石油醚作為洗脫溶劑，體積比1:20）分離所得殘余物，得到目標(biāo)產(chǎn)物1-甲基-2-苯基吲哚（30.7mg，收率74%）[3]。

圖四 1-甲基-2-苯基吲哚的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]Fortes P M ,Silva D B P ,Silva D G T , et al.Synthesis and preliminary evaluation of 3-thiocyanato-1 H -indoles as potential anticancer agents[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2016,11821-26.

[2]G. C B ,Sara O D ,P. J R , et al.Formation and propagation of well-defined Pd nanoparticles (PdNPs) during C-H bond functionalization of heteroarenes:are nanoparticles a moribund form of Pd or an active catalytic species?[J].Tetrahedron,2014,70(36):6174-6187.

[3]駱鈞飛,王威霖,陳衛(wèi)東.一種N-羥基鄰苯二甲酰亞胺催化的空氣氧化制備吲哚類化合物的方法[P].浙江省:CN202010781527.8,2020-11-10.