介紹

6-氨基-5-溴煙酸甲酯又被稱為3-溴-2-氨基吡啶-5-羧酸甲酯，分子式為C?H?BrN?O?，外觀為淡棕色粉末。

圖一 6-氨基-5-溴煙酸甲酯

合成

向0°C下攪拌的6-氨基-5-溴煙酸甲酯（22 g，143.7 mmol）的THF（500 mL）溶液中加入NBS（27.9 g，158.1 mmol），將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。將氯化銨（100mL）加入反應(yīng)混合物中，用EtOAc（2x100mL）萃取混合物。合并的有機提取物用鹽水溶液（100mL）洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸發(fā)。粗物質(zhì)通過硅膠柱色譜法（combiflash）純化，用35%EtOAc的己烷溶液洗脫，得到淡棕色固體狀化合物6-氨基-5-溴煙酸甲酯（28g，84.8%）[1]。

圖二 6-氨基-5-溴煙酸甲酯的合成

應(yīng)用

在小瓶中，將6-氨基-5-溴煙酸甲酯（500mg，2.164mmol）在DCM（3.4ml）和吡啶（2.0ml）中制成漿液。將溶液冷卻至0°C。滴加環(huán)丙烷酰氯（590 pi，6.49 mmol），溶液變得均勻。攪拌反應(yīng)2小時。加入MeOH后反應(yīng)淬滅，然后濃縮。加入MeCN，蒸發(fā)反應(yīng)物以去除吡啶。溶于1:1 THF/MeOH（5 mL）中，冷卻至0°C。緩慢加入NaOMe的MeOH溶液（620 tL，2.7 mmol），攪拌30 mm。加入AcOH（250 uL），使反應(yīng)固化。固體破碎，加水。將溶液再攪拌10mm，然后過濾并用水洗滌固體，得到化合物5-溴-6-（環(huán)丙烷甲酰胺）煙酸甲酯（546mg，1.825mmol，84%）[2]。

圖三 6-氨基-5-溴煙酸甲酯的應(yīng)用

將6-氨基-5-溴煙酸甲酯（20 mg，0.087 mmol）、1-乙炔基-4-（1-甲基乙基）苯（18.7 mg，0.130 mmol）、碘化銅（3.3 mg，0.017 mmol）、Pd（PPh3）2Cl2（6.1 mg，0.009 mmol）和三乙胺（24μ，0.173 mmol）在THF（0.8 ml）中的混合物在100°C下在微波反應(yīng)器中加熱60分鐘。將粗產(chǎn)物倒入水中并加入DCM。水相用DCM萃取。分離各相，收集有機相。真空除去溶劑，用50%>EtOAc的正庚烷溶液作為洗脫劑，通過快速柱色譜法純化粗產(chǎn)物6-氨基-5-{[4-（1-甲基乙基）苯基]乙炔基}吡啶-3-甲酸甲酯。產(chǎn)量：28毫克（定量）；黃色固體。MS（ESI+）m z 295[m+H]+[3]。

圖三 6-氨基-5-溴煙酸甲酯的應(yīng)用2

參考文獻

[1]HAMDOUCHI ,Chafiq,MAITI , et al.ISOPROPYL TRIAZOLO PYRIDINE COMPOUNDS[P].WO2015US10277,2015-07-16.

[2]SZYMANIAK ,Adam,YU , et al.ANTIVIRAL HETEROCYCLIC COMPOUNDS[P].WO2022US17686,2022-09-01.

[3]HAMMER ,Kristin,J?NSSON , et al.BICYCLIC HYDROXAMIC ACIDS USEFUL AS INHIBITORS OF MAMMALIAN HISTONE DEACETYLASE ACTIVITY[P].EP2016077914,2017-06-29.