4-氯吲哚，英文名為4-Chloroindole，常溫常壓下為透明黃色液體，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和顯著的熒光性質(zhì)，它不溶于水但是可與常見的有機溶劑混溶。4-氯吲哚是一種鹵代吲哚，主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子原料，例如有文獻(xiàn)報道該物質(zhì)可用于治療枯核菌的萜類生物活性分子的制備。

甲基化反應(yīng)

4-氯吲哚結(jié)構(gòu)中的氯原子可在過渡金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)，有機金屬試劑等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的脫氯芳基化或者烷基化衍生物。

圖1 4-氯吲哚的甲基化反應(yīng)

將氫鈉（60%礦物油，15mmol， 1.5當(dāng)量）加入到溶解于四氫呋喃（15ml）中的4-氯吲哚（10mmol， 1.0當(dāng)量）溶液中，控制反應(yīng)體系中的溫度為0°C。將所得的反應(yīng)混合物回復(fù)至室溫，并在該溫度下攪拌反應(yīng)大約30分鐘。將反應(yīng)瓶冷卻至0°C，逐步加入碘甲烷（12mmol， 1.2當(dāng)量）。將所得的反應(yīng)混合物回復(fù)至室溫，攪拌至反應(yīng)完成（用薄層色譜監(jiān)測）。反應(yīng)結(jié)束后用飽和NH4Cl水溶液淬滅，反應(yīng)用乙醚萃取（3 × 20 mL）。分離出有機層并將其用無水Na2SO4干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空中進行濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化（使用10%乙酸乙酯/石油醚）即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

傅克反應(yīng)

圖2 4-氯吲哚的傅克反應(yīng)

將9-苯基芴-9-醇（64.58毫克）、4-氯吲哚（35.15毫克）、Sc(OTf)3（2.46毫克，0.005 mmol， 0.02當(dāng)量）、二氯甲烷（2毫升）和攪拌棒加入密封管中。所得的反應(yīng)混合物在60°C下攪拌反應(yīng)大約4小時。所得的反應(yīng)混合物在真空下進行濃縮蒸發(fā)，所得的剩余物通過硅膠膠柱層析法（乙酸乙酯/石油醚= 2:100）進行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Yu, Qian-Hui; et al,Organic Letters (2024),26(42),9085-9090.

[2] Zhou, Chen; et al, Organic & Biomolecular Chemistry 2019,17,9615-9619.