前言

2-巰基-1,3,4-噻二唑異名為1,3,4-噻二唑-2-硫醇，是合成新一類(lèi)頭孢菌素一頭孢替唑的中間體。頭孢替唑?yàn)橐活?lèi)新型抗革蘭氏陽(yáng)性菌的頭孢菌素，目前國(guó)內(nèi)只有中韓合資的天津新豐制藥有限公司生產(chǎn)，其中間體2-巰基-1,3,4-噻二唑還未生產(chǎn)廠家，關(guān)于2-巰基-1,3,4-噻二唑的合成研究國(guó)內(nèi)也未有報(bào)道，開(kāi)發(fā)2-巰基-1,3,4-噻二唑具有十分廣闊的市場(chǎng)前景和良好的社會(huì)效益。

合成方法

將水合肼(80%)復(fù)合溶劑加入反應(yīng)瓶中，攪拌，冷卻至0℃，開(kāi)始通入氨氣約1h后，小心加熱至20°C，滴加二硫化碳，約90min滴完，反應(yīng)30min，得乳黃色固體，放置過(guò)夜。經(jīng)過(guò)濾，所得固體用乙醇洗后，再用乙醚洗，干燥得中間體肼基二硫代甲酸銨。

向上述得到的乳黃色沉淀中，加入原甲酸三乙酯，回流反應(yīng)15h后，蒸出溶劑，加鹽酸酸化調(diào)pH值1.0，降溫結(jié)晶，過(guò)濾得2-巰基-1,3,4-噻二唑粗品。

將粗品用氫氧化鈉溶液溶解后，控制溶液的pH值為9.0，加入活性炭脫色，過(guò)濾。濾液酸化，控制溶液的pH值為1.0，降溫后，析出白色固體。過(guò)濾、干燥得產(chǎn)品2-巰基-1,3,4-噻二唑，熔點(diǎn)142~144℃，與文獻(xiàn)值一致^[1]。

應(yīng)用

1、專(zhuān)利CN201811387777.2公開(kāi)了一種頭孢替唑鈉的制備方法，屬于醫(yī)藥合成及精制技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明采用2-巰基-1,3,4-噻二唑與7-ACA反應(yīng)制備中間體1，所制得的中間體1再與四氮唑酸酐(中間體2)?；?、成鹽、精制制備得到頭孢替唑鈉。本發(fā)明制備方法操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，收率及純度較高，最大單雜及水分含量低，適合工業(yè)化生產(chǎn)^[2]。

2、近年來(lái)，許多1,3,4-噻二唑類(lèi)化合物在農(nóng)藥中得以商品化并投入使用。專(zhuān)利CN201710845900.X提供S-(5-取代-1,3,4-噻二唑)-(5-取代苯基)-2-呋喃硫代甲酸酯類(lèi)化合物在防治水稻白葉枯病中的應(yīng)用，該化合物具有良好的生物活性，可以用于水稻白葉枯病T3SS活性抑制劑。在裝有溫度計(jì)的50mL三口燒瓶中加入15mmol 2-巰基-1,3,4-噻二唑與10mL二氯甲烷，室溫下加入含15mmol氫氧化鈉的10%(wt.)溶液，控制滴加速度，使溫度保持在室溫。待其完畢后，滴加含有7.5mmol 5-(4-氯苯基)-2-呋喃甲酰氯的二氯甲烷溶液?？刂频渭铀俣龋箖烧咄瑫r(shí)加完。滴加完畢，慢慢升溫至50℃，在50℃反應(yīng)3~10h。反應(yīng)完畢后，過(guò)濾，去除沉淀，旋蒸濾液以去除溶劑，得到淡黃色固體。用硅膠柱(洗脫劑為V石油醚謎/V乙酸乙酯=3/1)分離得到H-4化合物，收率：68%；或者分離得到H-23化合物，收率：73%^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]呂瑞敏,李坤,張雪峰,等.2-巰基-1,3,4-噻二唑的合成[J].山東化工,2003,(03):9-10.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2003.03.005.

[2]山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)恒欣藥業(yè)有限公司,山東裕欣藥業(yè)有限公司. 一種頭孢替唑鈉的制備方法:CN201811387777.2[P]. 2019-02-15. 

[3]華南農(nóng)業(yè)大學(xué). 1,3,4-噻二唑類(lèi)化合物在防治水稻白葉枯病中的應(yīng)用:CN201710845900.X[P]. 2020-10-23.