制備方法

在0℃條件下，將環(huán)戊-3-烯-L-羧酸(250g,2.23mol)在MeOH(2.0 L)中攪拌，滴注H2SO4(10mL)，在80℃條件下加熱6 h。當TLC分析顯示原料完全消耗時，將反應混合物減壓濃縮，殘渣用乙酸乙酯(2.0L)稀釋，有機層用飽和NaHCO3(2L)和鹽水(2L)洗滌，有機層用無水Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到3-環(huán)戊烯-1-甲酸甲酯(225g,80%)為無色油狀物^[1]。

應用

1、專利CN202111163314.X介紹了一種二氟三元環(huán)化合物的合成方法，以烯烴類化合物和過量的氟磺?；宜峒柞樵?，以甲苯、二氧雜環(huán)乙烷或四氫呋喃為溶劑，加入碘化鈉和三甲基氯硅烷，在惰性氣保護下制備而成。其中，實施例25以3-環(huán)戊烯-1-甲酸甲酯(1.0eq)，氟磺?；宜峒柞?1.2eq)溶解于甲苯中，加入碘化鈉(2eq)以及三甲基氯硅烷(2eq)，氮氣保護，80℃下反應5小時。反應冷卻，加入水，去甲苯層用無水硫酸鈉干燥。粗產(chǎn)品用石油醚過柱純化得到實施例25的樣品6,6-二氟雙環(huán)[3.1.0]己烷-3-羧酸^[2]。

2、專利CN201810625606.2提供一種基于石墨烯活化制備甲磺酸多拉司瓊關鍵中間體的方法，包括以下步驟：3-環(huán)戊烯-1-甲酸甲酯在N-甲基嗎啉-N-氧化物的水溶液中，混合均勻后，先加入鋨酸鉀和苯硼酸，氧化反應后，再加入高碘酸鈉，繼續(xù)氧化反應得到二醛中間產(chǎn)物；將二醛中間產(chǎn)物與1,3-丙酮二羧酸通過Robinson-Schoepf反應制備得到3-甲氧羧基-7-氧代-9-氮雜二環(huán)-壬烷-9-乙酸甲酯；將3-甲氧羧基-7-氧代-9-氮雜二環(huán)-壬烷-9-乙酸甲酯的四氫呋喃溶液中，加入氧化石墨烯溶液，混合均勻后，經(jīng)硼氫化鈉和碘化鈉還原反應，加入二氫吡喃，環(huán)化反應得到石墨烯改性的(2α,6α,8α,9αβ)-六氫-8-羥基-2,6-亞甲基-2H-喹啉-3(4H)-酮中間體^[3]。

參考文獻

[1]MERCK SHARP & DOHME LLC,MSD R&D (CHINA) CO. LTD.. 3-(1H-pyrazol-4-yl)pyridine allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor:US17286591[P]. 2024-04-30.

[2]上海麥克林生化科技有限公司. 一種二氟三元環(huán)化合物的制備方法:CN202111163314.X[P]. 2022-01-21.

[3]東莞市聯(lián)洲知識產(chǎn)權(quán)運營管理有限公司. 一種基于石墨烯活化制備甲磺酸多拉司瓊關鍵中間體的方法:CN201810625606.2[P]. 2018-12-11.