介紹

氘代乙酰氯的化學(xué)式為C?D?ClO。它是一種無色液體。它可以作為氘代試劑，用于NMR分析。

圖一 氘代乙酰氯

合成應(yīng)用

在0°C下，向氯化銨（1.19 g，22.2 mmol）和KOH（1.76 g，31.5 mmol）的水（4 mL）和乙腈（20 mL）溶液中滴加氘代乙酰氯（1.5 g，19 mmol）。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌8小時。用甲醇（5mL）淬滅反應(yīng)，濃縮所得混合物。將粗殘余物通過硅膠塞（4:1 DCM:MeOH）過濾，減壓濃縮各餾分，得到化合物氘代乙酰胺（1.05g，91%）[1]。

圖二 氘代乙酰氯的合成應(yīng)用

在0°C下向17（1 g，2.6 mmol）的THF（50 mL）溶液中加入肼一水合物（0.38 mL，8 mmol），并在0°C下攪拌反應(yīng)4小時。加入三乙胺（1.1 mL，7.8 mmol），然后加入氘代乙酰氯（0.6 mL，8 mmol/L，劍橋同位素，98%D），將反應(yīng)物在室溫下攪拌1小時，用水（50mL）稀釋，減壓除去THF。用二氯甲烷（1 x 100mL）萃取殘留物質(zhì)，用飽和氯化鈉（100mL）洗滌，用硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，得到棕色固體（S，Z）-2-（2-（2-（乙酰氘代）腙基）-5-（4-氯苯基）-7-甲氧基-2,3-二氫-1H-苯并[e][1,4]二氮雜卓-3-基）乙酸甲酯（1.1g，99%）[2]。

圖三 氘代乙酰氯的合成應(yīng)用2

在室溫下，在氮氣下攪拌DCM（5 mL）中的法尼醇1（0.200 g，0.90 mmol）、吡啶（0.087 mL，1.08 mmol）、乙酰氯（0.077 mL，1.08%mmol）23小時。所得混合物用飽和NaHCO3水溶液（10 mL）洗滌，然后用H2O（10 mL）洗滌，合并的水提取物用乙醚（3 x 15 mL）重新提取。將合并的有機提取物干燥（硫酸鈉），真空除去溶劑。使用快速色譜法（4:1己烷：乙酸乙酯）純化粗產(chǎn)物，得到產(chǎn)物氘代乙酸金合歡酯（0.208g，98%），為澄清無色油狀物[3]。

圖四 氘代乙酰氯的合成應(yīng)用3

在250mL三頸燒瓶中，加入16.5g 2,6-二氯苯胺-D3，加入50mL氘代二氯甲烷并攪拌分散。然后，加入27g二氯化鋅，在0°C的受控溫度下滴加10.5g乙酰氯-D3，并在加入完成后將混合物加熱回流4小時。酸化、抽濾、水洗后得到18.2g淡黃色氘代3,5-二氯-4-氨基苯乙酮，HPLC檢測收率87.4%，純度99.2%；質(zhì)譜檢測，豐度99.2atom%[4]。

圖五 氘代乙酰氯的合成應(yīng)用4

參考文獻

[1]MARRONE ,Tami,RUDOLPH , et al.INHIBITION OF TYK2 DEPENDENT SIGNALING PATHWAYS[P].WO2021US72483,2022-05-27.

[2]HARBESON ,Scott,L..SUBSTITUTED TRIAZOLOBENZODIAZEPINES[P].US2015015034,2015-08-13.

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[4]徐仲杰,羅勇,孫凱,等.一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記克倫普羅化合物及其合成方法[P].上海:CN201610318511.7,2016-09-28.