簡(jiǎn)述
(S)-(+)-3-羥基-2-甲基丙酸甲酯是一種分子式為C5H10O3的化合物，常溫常壓下表現(xiàn)為白色固體粉末。關(guān)于該物質(zhì)，部分物理性質(zhì)如下：密度：1.071 g/mL at 25℃(lit.)；沸點(diǎn)：74-76℃ at 12 mm Hg(lit.)；閃點(diǎn)：178 °F。
應(yīng)用
(S)-(+)-3-羥基-2-甲基丙酸甲酯是一種重要的藥物合成原料。以其為原料可以制備得到1β-甲基碳青霉烯前體，最終生產(chǎn)的1β-甲基碳青霉烯是一種性質(zhì)優(yōu)良的抗菌物質(zhì)，可用于抗菌消炎[1]。再者，在25-羥基維生素D2系列藥物的生產(chǎn)中，以(S)-(+)-3-羥基-2-甲基丙酸甲酯為起始原料，通過(guò)(S)-(+)-3-羥基-2-甲基丙酸甲酯與甲基金屬試劑反應(yīng)，選擇性地鹵代或者磺酸酯化后再進(jìn)行選擇性鹵代，三級(jí)醇的保護(hù)，然后與二芳基膦的金屬化合物或者三烷氧基磷反應(yīng)可得到25-羥基維生素D2系列藥物側(cè)鏈[2]。
有關(guān)研究
活性維生素D3，即1α,25-二羥維生素D3，是維生素D3在體內(nèi)的活性形式，除具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝功能外，還能誘導(dǎo)惡性細(xì)胞分化和抑制細(xì)胞增殖。Vit
D3及其類似物已用于治療骨質(zhì)疏松癥，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT)，銀屑病疾病。帕立骨化醇是由美國(guó)雅培公司(Abbott)開發(fā)的選擇性的，第3代維生素D受體激活劑，能夠選擇性激活維生素D受體(VDR)以及選擇性地上調(diào)甲狀腺內(nèi)的鈣敏感性受體(CaSR)，更高效地抑制尿毒癥患者PTH合成和分泌，同時(shí)更少發(fā)生高血鈣癥等不良反應(yīng)。其注射液(商品名Zempalar)于1998年上市，用于治療成人腎透析患者的繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥。2005年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕立骨化醇膠囊劑用于預(yù)防和治療SHPT。通過(guò)調(diào)研，研究人員確定了帕立骨化醇的優(yōu)化合成路線。在選定的路線中，關(guān)鍵側(cè)鏈IM-WR5以(S)-(+)-3-羥基-2-甲基丙酸甲酯為原料，經(jīng)格式，對(duì)甲苯磺?；Ｗo(hù)，碘化，與三苯基膦成鹽共4步反應(yīng)制得，收率為72.40%(文獻(xiàn)收率為66.53%)。側(cè)鏈合成最后一步，通過(guò)篩選溶劑和溫度，選用EA作為溶劑，通過(guò)加壓使反應(yīng)在110℃下進(jìn)行，避免了毒性較大的乙腈，反應(yīng)時(shí)間由29
h縮短為12 h，且后處理也得到簡(jiǎn)化[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]Fumiyuki Shirai,Takeshi Nakai,A New Synthetic Route to the Key Precursor of 1β-Methylcarbapenem Antibiotics from (S)-Methyl 3-Hydroxy-2-methylpropanoate.
[2]高強(qiáng),薛吉軍,鄭保富,等.25-羥基維生素D2系列藥物側(cè)鏈及其制備方法:CN201110231702.7[P].CN102351901A.
[3]胡二營(yíng).帕立骨化醇合成工藝研究[D].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院,2016.