簡(jiǎn)介

1-(4-氟苯基)哌嗪在室溫下為淡黃色液體，其分子式為C10H13FN2，分子量為180.22。觀察期分子結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)1-(4-氟苯基)哌嗪含有一個(gè)苯環(huán)、一個(gè)氟原子和一個(gè)哌嗪環(huán)。1-(4-氟苯基)哌嗪是一種比較安全的有機(jī)小分子，其對(duì)生態(tài)系統(tǒng)的危害相對(duì)較低，但是在實(shí)際操作1-(4-氟苯基)哌嗪的時(shí)候，避免未經(jīng)處理就直接排放到地下水和污水系統(tǒng)里。

1-(4-氟苯基)哌嗪的性狀

合成

方法一：在室溫下，向芳基溴（I，2.15 mmol）的甲苯（20 ml）攪拌溶液中吹掃氮?dú)?0分鐘。向反應(yīng)混合物中加入BINAP（0.134 g，0.215 mmol）、Pd2（dba）3（0.039 g，0.043 mmol）和叔丁醇鈉（0.412 g，4.3 mmol），并繼續(xù)氮?dú)獯祾?0分鐘。最后加入N-Boc胺（II，2.15毫摩爾），并在氮?dú)鈿夥障略?00°C下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)完成后（通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)），將反應(yīng)混合物在真空下濃縮。將殘余物溶解在水中，用乙酸乙酯（3×50ml）萃取。將合并的有機(jī)提取物用鹽水（20ml）洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。然后使用10%乙酸乙酯-己烷通過(guò)柱色譜法（60-120硅膠）純化粗產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物1-(4-氟苯基)哌嗪[1]。

方法二：將4-取代苯胺（10 g，78.4 mmol）、雙-（2-氯乙胺）鹽酸鹽（14.7 g，82.4 mmol）和對(duì)甲苯磺酸（PTSA）（0.5，3%）在二甲苯（44 mL）中的混合物在140–145°C下加熱回流12–24小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫結(jié)晶。將晶體過(guò)濾并在蒸餾水中重結(jié)晶。所需產(chǎn)物1-(4-氟苯基)哌嗪的收率為73-85%[2]。

方法三：向攪拌的MeOH·HCl（10 ml，20%）溶液中加入Boc保護(hù)的胺III（4.03 mmol），攪拌所得混合物2小時(shí)。反應(yīng)完成后，在減壓下除去溶劑，用水洗滌，然后加入NaHCO3，用DCM萃取。將有機(jī)層用Na2SO4干燥，并在減壓下蒸發(fā)得到標(biāo)題化合物1-(4-氟苯基)哌嗪。n=1。收率（94%）[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]Preparation of piperazinylcarbonyl benzenesulfonamides for use in the treatment of cancer characterized as having an IDH mutation Assignee: Agios Pharmaceuticals, Inc. World Intellectual Property Organization, WO2011072174 A1 2011-06-16.

[2]Synthesis and biological evaluation of novel 3-substituted amino-4-hydroxylcoumarin derivatives as chitin synthase inhibitors and antifungal agents By: Ge, Zhiqiang; et al Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry (2016), 31(2), 219-228.