6-溴-4-二氫色原酮是一種鹵代苯吡喃酮類衍生物，常溫常壓下為白色至橙色固體粉末，具有顯著的熒光性質(zhì)與較好的化學穩(wěn)定性，它可溶于常見的有機溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷以及氯仿。6-溴-4-二氫色原酮是生物活性分子二氫色原酮的基礎(chǔ)合成原料，它可借助溴原子的化學轉(zhuǎn)化性質(zhì)應(yīng)用于官能團化的二氫色原酮活性分子的制備。

理化性質(zhì)

6-溴-4-二氫色原酮結(jié)構(gòu)中的溴原子可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的芳基化的衍生物。該物質(zhì)也可在金屬銅催化的作用下和有機胺類物質(zhì)或者酚類化合物等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的酚類衍生物。

制備方法

圖1 6-溴-4-二氫色原酮的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中加入6-溴-4-二氫色原酮的前驅(qū)體烯酮（0.2 mmol）、B (C6F5)3（3.0 mol %）、三乙基硅烷（23.2 mg, 0.2 mmol）和六氟異丙醇（0.5 mL）。然后將所得的反應(yīng)混合物在40度下攪拌反應(yīng)大約1h（TLC）。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入6ml鹽水，然后用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物三次（每次6ml）。將有機相合并并用無水MgSO4干燥。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮處理以除去有機溶劑。所得的反應(yīng)混合物以石油醚/乙酸乙酯= 30/1為洗脫液，通過硅膠層析進一步提純即可得到目標產(chǎn)物分子6-溴-4-二氫色原酮。[1]

圖2 6-溴-4-二氫色原酮的親核加成反應(yīng)

在干燥的二氯甲烷（3ml /mmol）中加入6-溴-4-二氫色原酮 (454 mg)，然后在0°C下往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入0.02當量的ZnI2和1.5當量的三甲基硅氰化物。將所得的反應(yīng)混合物加熱至室溫，然后將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約16小時。用二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物并用飽和的NaHCO3溶液洗滌反應(yīng)混合物。在無水MgSO4上干燥反應(yīng)混合物，過濾反應(yīng)混合物以除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Zhan,Xiao-Yu;et al,Journal of Organic Chemistry (2020), 85(10), 6578-6592

[2] ueda-Zubiaurre, Ainoa;et al,Journal of Medicinal Chemistry 2020,63,2240-2262.