介紹
乙酰基四肽-3英文名稱是Acetyl tetrapeptide?3，外觀為白色固體粉末。它是一種生物模擬肽，具有促進(jìn)膠原蛋白和層粘連蛋白合成的能力，有助于改善皮膚結(jié)構(gòu)和減少細(xì)紋和皺紋。它的分子式為C22H39N9O5，可溶于水，具有較好的穩(wěn)定性和生物可降解性 。
乙?；碾?3
應(yīng)用
乙?；碾?3可加速形成外基質(zhì)(ECM)蛋白，如粘連蛋白、膠原蛋白III和VII等，從而有效改善毛囊結(jié)構(gòu)，增加毛發(fā)錨定穩(wěn)定性。由于它是由氨基酸合成的多肽，長期用于人體也不會有任何副作用，極適合長期治療脫發(fā)。它無法直接減少DHT，但其可增強(qiáng)毛囊對DHT的抵御能力。它可刺激毛乳頭并加速ECM蛋白合成，增加毛囊的體積；修復(fù)表皮?真皮連接組織(DEJ)，促進(jìn)頭發(fā)在毛囊內(nèi)的固定，刺激毛發(fā)生長；還能有效減少因老化引起的毛發(fā)脫落現(xiàn)象，令毛發(fā)更加濃密、自然、柔順和緊致。同時(shí)，乙?；碾?3可與其他抑制5α?還原酶的原料協(xié)同合作，防脫、生發(fā)兩不誤，實(shí)現(xiàn)1+1＞2的效果[1]。它在化妝品中的應(yīng)用廣泛，特別是在抗衰老和頭發(fā)生長促進(jìn)產(chǎn)品中。而且它是被認(rèn)為是安全的，并且適合長期使用，因?yàn)樗怯砂被岷铣傻亩嚯?，對人體沒有副作用 。它還被用于促進(jìn)睫毛生長，使睫毛更飽滿、更厚。
合成
步驟一：合成H?His?Lys(TFA)?OBn·HCl
3L三口瓶，加入300ml DMF、97.5g Boc?His?OH、140.9g H?Lys(TFA)?OBn·HCl、51.6g HOBT，攪拌溶清后，內(nèi)溫保持0?5度，加入144.9g HBTU，然后滴加77.3g NMM，滴完，內(nèi)溫25度繼續(xù)反應(yīng)。經(jīng)HPLC檢測反應(yīng)完后，向反應(yīng)液中加入是DMF 10倍體積的水，析出大量白色固體，抽濾，濾餅用水頂洗2次。濾餅用乙酸乙酯溶解，加入無水硫酸鎂干燥，過濾，濾液內(nèi)溫保持0?5度，通入HCl氣，然后外溫45度濃縮掉乙酸乙酯，得到167.9g白色粉末，收率：86.9％。
步驟二：合成Ac?Lys(TFA)?Gly?OH
2L三口瓶，加入300ml DMF、85 .7g Ac?Lys(TFA)?OH、50 .5g H?Gly?Otbu·HCl、40.7g HOBT，室溫?cái)嚢枞芮搴?，加?14.3g HBTU，內(nèi)溫保持0?5度，滴加61g NMM，滴完，內(nèi)溫25?30度反應(yīng)。經(jīng)HPLC檢測反應(yīng)完后，向反應(yīng)液中加入500ml乙酸乙酯，然后用飽和碳酸氫鈉洗滌3次，10％的檸檬酸洗滌3次，飽和氯化鈉洗滌1次，無水硫酸鎂干燥，過濾。濾液內(nèi)溫保持0?5度，通入鹽酸氣，然后外溫45度濃縮干，得到90g白色固體。
步驟三：合成Ac?Lys(TFA)?Gly?His?Lys(TFA)?OBn
2L三口瓶，加入400ml乙腈、86 .3g Ac?Lys(TFA)?Gly?OH、127 .9g H?His?Lys(TFA)?OBn·HCl、34 .2g HOBT，攪拌溶清后，加入95 .9g HTBU，內(nèi)溫保持0?5度滴加51 .1g NMM，滴完內(nèi)溫25度反應(yīng)。經(jīng)HPLC檢測反應(yīng)完后，外溫45度濃縮反應(yīng)液，然后向反應(yīng)液中加入飽和碳酸氫鈉溶液，打漿約3h后，抽濾，濾餅外溫50度烘干。然后用100ml甲醇溶解，滴加甲基叔丁基醚渾濁，內(nèi)溫保持?5?0度約12h，抽濾，濾餅烘干，得到165g白色針狀固體，收率82.3％。
步驟四：合成乙?；碾?3
1L三口瓶，加入200ml NH3/甲醇溶液，內(nèi)溫保持?5?0度，分批加入Ac?Lys(TFA)?Gly?His?Lys(TFA)?OBn，加完，內(nèi)溫25?30度反應(yīng)。經(jīng)HPLC檢測反應(yīng)完后，外溫50?55度濃縮反應(yīng)液，然后加入60ml無水乙醇外溫55?60度溶清，滴加20ml乙腈至料液渾濁，自然降溫至25?28度，然后保持內(nèi)溫5?10度繼續(xù)結(jié)晶。抽濾，濾餅外溫45度烘干，得到23.5g白色固體乙?；碾?3，純度98％以上[1]。
參考文獻(xiàn)
[1]于更立,李江濤,趙帥,等.乙酰基四肽-3的合成工藝[P].山東省:CN202311299865.8,2024-03-19.