介紹

L?絲氨酸甲酯鹽酸鹽是合成雷米普利的一種非常重要的中間體。雷米普利，化學(xué)名稱為(S)?2?[N?(1?乙氧羰基?3?苯基?丙基)丙氨?；鵠?2?氮雜二環(huán)[3.3.0]辛烷?3?羧酸。雷米普利是一種降壓藥物，對(duì)嚴(yán)重的高血壓患者具有很好的療效。

圖一 L-絲氨酸甲酯鹽酸鹽

合成

現(xiàn)有合成的缺點(diǎn)

現(xiàn)有技術(shù)中關(guān)于 L?絲氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法是將L?絲氨酸加入甲醇中，并滴加氯化亞砜，隨后在60℃ 下進(jìn)行回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液蒸干，加乙醇冷卻結(jié)晶，離心干燥得到產(chǎn)物。然而， 上述方案中存在收率低，溶劑使用量大、固廢產(chǎn)生量大等問(wèn)題，將會(huì)造成大量的資源浪費(fèi)、 環(huán)境污染以及生產(chǎn)成本的增加。

新合成方法

針對(duì)上述技術(shù)不足，陳挺[1]提出一種L?絲氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方 法，解決現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)產(chǎn)率低、溶劑使用量大、固廢產(chǎn)生量大的技術(shù)問(wèn)題。

將200kg L?絲氨酸、300L甲醇和450L回收甲醇加入反應(yīng)釜中，降溫至10℃，緩慢滴加270kg氯化亞砜；其中，控制滴加過(guò)程的溫度為15℃，滴加速率為40kg/h；滴加完畢后升溫至38℃，反應(yīng)48h，經(jīng)冷卻結(jié)晶和離心過(guò)程后，在60℃下真空干燥10h，最終得到L?絲氨酸甲酯鹽酸鹽。該反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的尾氣通過(guò)NaOH水溶液吸收。采用本方法，得到白色固體294.6kg，收率99.5％，純度99.1％。上述離心過(guò)程中脫除的回收甲醇直接作為下一步循環(huán)的母液，隨后執(zhí)行與上述步驟相同的五次套用操作。通過(guò)使用上一步的母液作為原料，溶劑使用量小，且便于提高最終產(chǎn)物L(fēng)-絲氨酸甲酯鹽酸鹽的產(chǎn)率。溶劑可無(wú)限套用，無(wú)固廢產(chǎn)生，降低了能耗及生產(chǎn)成本，提高了效率。

圖二 L-絲氨酸甲酯鹽酸鹽的合成

參考文獻(xiàn)

[1]陳挺,屈永民.一種L-絲氨酸甲酯鹽酸鹽的合成方法[P].湖北省:CN201910898391.6,2022-12-02.