曲格列汀(Trelagliptin)是一種二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑，是由日本武田公司(Takeda公司)開發(fā)的一種長效DPP-IV抑制劑，主要用于2型糖尿病的治療。

降糖原理

曲格列汀是一種超長效的DPP-4抑制劑，它的降糖原理如下：人進食后，小腸會分泌腸促胰素，以促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，從而達到降血糖的目的。但是腸促胰素在體內(nèi)很快會被一種稱為“DPP-4”的酵素分解，而曲格列汀作為抑制劑，可以抑制DPP-4酵素對腸促胰素的分解，以此來持續(xù)促進胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，從而達到降糖效果。

降糖效果

曲格列汀是主要針對DPP-4酵素的一種抑制劑，副作用較小，通常包括嘔吐和拉肚子，并沒有嚴重的副作用，不會引起體重的增加，也不會增加心血管疾病的發(fā)生率。

曲格列汀降糖的另外一個優(yōu)勢，就是不會造成低血糖。因為腸促胰素只有當人體進食血糖升高時才會產(chǎn)生，因此在正常血糖和低血糖時不會產(chǎn)生腸促胰素，此時DPP-4抑制劑也不會發(fā)生降糖的作用。因此曲格列汀可以有效避免低血糖。

制備方法

一種曲格列汀的制備方法，其特征在于：其合成路線為：

它包括以下步驟：

a、氮氣保護下，化合物3、Pd(OAc)2、配位體、K3PO4、3-叔丁氧羰基-氨基哌啶在有機溶劑中，于40℃～100℃攪拌反應(yīng)，薄層色譜檢測反應(yīng)完畢，得到反應(yīng)液；

所述化合物3、Pd(OAc)2、配位體、K3PO4、3-叔丁氧羰基-氨基哌啶的摩爾比為1：(0.01～0.1)：(0.015～0.15)：(1～10)：(1～5)；所述化合物3與有機溶劑的質(zhì)量體積比為1：(5～12)(m：v)；

b、將步驟a的反應(yīng)液冷卻，過濾，得到濾液；濾液加入水，用鹵代烴或酯萃取，得到有機相；對有機相進行干燥、蒸干，得到化合物6；

c、取步驟b的化合物6，與乙酸乙酯、HCl的乙酸乙酯溶液，于20℃～30℃攪拌反應(yīng)5h～16h后，析出固體，過濾，洗滌，得到固體；

所述HCl的乙酸乙酯溶液中，HCl的含量為1～4mol/L；

所述化合物6、乙酸乙酯、HCl的乙酸乙酯溶液的質(zhì)量體積比為1：(5～8)：(5～8)(m：v：v)；

d、取步驟c的固體，加水溶解，調(diào)節(jié)pH為8～9，用鹵代烴或酯萃取，得到有機相；對有機相進行干燥、蒸干，得到化合物4，即為曲格列汀。

參考文獻

CN105985316A