介紹

SNS-032，中文名稱為N-[5-[(5-叔丁基-1,3-惡唑-2-基)甲硫基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-4-甲酰胺。

SNS-032

應(yīng)用

SNS-032可用于多種腫瘤如急性粒細(xì)胞性白血病[1] 、慢性淋巴細(xì)胞性白血病[4] 、結(jié)腸癌[3] 及非小細(xì)胞肺癌[4] 等的治療。在乳腺癌中，它在動(dòng)物體內(nèi)、體外均能高效抑制乳腺癌細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡[5] 。以紫杉醇耐藥乳腺癌細(xì)胞系MCF-7/TAX為模型,研究SNS-032對(duì)紫杉醇耐藥乳腺癌細(xì)胞的抗腫瘤活性，該化合物在紫杉醇耐藥乳腺癌治療中的潛在應(yīng)用價(jià)值。

作為一種新型Cdk抑制劑,SNS-032對(duì)Cdk2、Cdk7和Cdk9的活性同時(shí)具有很強(qiáng)的抑制作用。與第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)并顯示出良好應(yīng)用前景的Cdk抑制劑flavopiridol比較，它展現(xiàn)出更強(qiáng)的體外腫瘤細(xì)胞殺傷作用,并具有更高的腫瘤細(xì)胞選擇性和較小的毒副作用[2]。它對(duì)多種血液惡性腫瘤及實(shí)體瘤具有抗腫瘤活性[2,3,4,5]。它也能高效抑制乳腺癌細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡[6]。

紫杉醇廣泛應(yīng)用于包括乳腺癌在內(nèi)的臨床各類腫瘤的化療,然而腫瘤對(duì)紫杉醇耐藥性的發(fā)生嚴(yán)重影響了臨床治療效果[7] ,開發(fā)對(duì)耐藥腫瘤細(xì)胞也敏感的新型化療藥物迫在眉睫。它能高效抑制乳腺癌細(xì)胞生長，它對(duì)紫杉醇耐藥乳腺癌細(xì)胞有抗腫瘤活性。MCF-7/TAX紫杉醇耐藥細(xì)胞對(duì)紫杉醇的耐藥指數(shù)達(dá)19.39；而SNS-032處理MCF-7/TAX耐藥細(xì)胞48 h后的IC50僅為164.5 nmol/L，MCF-7/TAX對(duì)SNS-032的耐藥指數(shù)僅為0.89，說明它能抵抗紫杉醇耐藥乳腺癌細(xì)胞的耐藥性,對(duì)其生長發(fā)揮顯著抑制作用。

細(xì)胞凋亡抵抗是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素之一,也是引發(fā)腫瘤化療耐藥的一個(gè)重要機(jī)制。激活腫瘤細(xì)胞凋亡發(fā)生的能力，是腫瘤治療的有效方法[8]。Annexin V-FITC/PI雙染法結(jié)果顯示,經(jīng)SNS-032處理后，Annexin V-FITC陽性的MCF-7/TAX細(xì)胞比率顯著升高,說明它能克服凋亡抵抗,激活MCF-7/TAX紫杉醇耐藥細(xì)胞凋亡的發(fā)生。

SNS-032能激活MCF-7/TAX細(xì)胞發(fā)生凋亡,從而對(duì)紫杉醇耐藥MCF-7/TAX乳腺癌細(xì)胞的生長發(fā)揮高效抑制作用,這將為探索它在紫杉醇耐藥乳腺癌治療中的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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[6] 付文鋒,劉天礽.細(xì)胞周期抑制劑治療腫瘤的進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2015,16(10):97-101.

[7] Fojo T,Menefee M.Mechanisms of multidrug resistance:the potential role of microtubule-stabilizing agents[J].Ann Oncol,2007,18(Suppl 5):v3-8.

[8] Ghobrial IM,Witzig TE,Adjei AA.Targeting apoptosis pathways in cancer therapy[J].CA Cancer J Clin,2005,55(3):178-194.