蓓薩羅丁，也稱為貝沙羅汀，英文名為Bexarotene，常溫常壓下為白色至米白色固體，微溶于醇類有機溶劑。蓓薩羅丁是一種具有藥理活性的有機分子，它對肺和乳腺腫瘤具有一定的抑制作用，是一種可用于治療皮膚T細胞淋巴瘤的選擇性類視黃醇X受體 (retinoid X receptors (RXR))激動劑。

圖1 蓓薩羅丁的商品圖

作用機制

研究人員利用臨床相關(guān)的溶劑體系對噴霧化蓓薩羅丁的配方進行了優(yōu)化修改，優(yōu)化制劑對肺鱗癌和肺腺癌小鼠模型均有較好的化學(xué)預(yù)防作用，且不會引起明顯的毒性癥狀，也不會增加血漿內(nèi)甘油三酯或膽固醇濃度。霧化蓓薩羅丁可均勻分布于小鼠肺實質(zhì)中，并通過增加腫瘤浸潤T細胞的數(shù)量來調(diào)節(jié)體內(nèi)微環(huán)境。肺癌細胞株RNA測序顯示，蓓薩羅丁可調(diào)控癌癥的多種通路。有相關(guān)研究證明了一種新的、臨床相關(guān)的霧化蓓薩羅丁制劑可以對肺癌的主要亞型具有預(yù)防作用，對于肺癌高危人群例如吸煙者來說是一種很好預(yù)防肺癌的手段。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

蓓薩羅丁(Bexarotene，BEX)是一種新型的維甲酸類藥物，可以選擇性激活維甲酸X受體，調(diào)控基因表達，具有顯著的抗腫瘤活性。2000年，蓓薩羅丁口服軟膠囊和外用凝膠劑獲美國藥品食品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，主要用于皮膚T-細胞淋巴瘤的治療。近年來，蓓薩羅丁在肺癌、乳腺癌和卵巢癌等癌癥治療中的應(yīng)用也受到廣泛關(guān)注。最近幾年里面，有學(xué)者開始關(guān)注該分子對阿爾茨海默病的影響，目前還只是處于動物實驗階段。國外研究者近年試圖探索維甲酸受體激動劑蓓薩羅丁對進展期阿爾茨海默小鼠的神經(jīng)保護作用。使用兩周的藥物治療3.5月齡的小鼠可以清除小鼠神經(jīng)細胞內(nèi)的淀粉樣沉淀。4月齡的小鼠神經(jīng)元缺失減少44%，8月齡的小鼠神經(jīng)元缺失減少18%。這些神經(jīng)活性和神經(jīng)功能的改善與突觸后PSD95和突觸前突觸小泡蛋白的顯著增加有關(guān)。[1]

參考文獻

[1] 楊慧清,白咸勇.蓓薩羅丁通過激活I(lǐng)SGylation通路誘導(dǎo)乳腺癌MCF7細胞凋亡[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2019, 42(3):4.