簡介

帕潘立酮是一種新型非典型抗精神病藥用于SZ急性期和慢性期的維持治療，可有效降低SZ的復(fù)發(fā)率，對SZ的陽性癥狀和陰性癥狀都有明顯療效，且椎體外系副反應(yīng)較少。帕潘立酮作為一種新型的非經(jīng)典抗精神病藥物，在改善精神分裂癥的陽性癥狀及陰性癥狀方面明顯優(yōu)于其他抗精神病藥物，其確切的作用機制尚不明確。Yoshizawa等研究了帕潘立酮緩釋片對于1429名精神分裂癥患者社會功能的影響，發(fā)現(xiàn)其中1405名精神分裂癥患者的SOFAS評分明顯提高，揭示了帕潘立酮可以治療社會交往缺陷，但具體分子機制尚不明確[1]。

圖1 帕潘立酮

合成

圖2 帕潘立酮的合成路線

加入300毫升乙腈，然后在室溫下加入20.0克3-（2-氯乙基）-9-羥基-2-甲基-6，7，8，9-四氫-4H-吡啶并-[1，2-a]-嘧啶-4-酮和21.0克6-氟-3-（4-哌啶基）-1，2-苯并異惡唑鹽酸鹽。將反應(yīng)物質(zhì)在室溫下攪拌5分鐘，并加入20.0g碳酸鉀和0.7g碘化鉀。此外，加入0.2g硼氫化鈉，將溫度升至65±2°C。反應(yīng)質(zhì)量在65±2°C下保持25小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)物質(zhì)緩慢冷卻至室溫。過濾固體，用50毫升乙酰鎳鈦洗滌，然后在室溫下溶解在800毫升二氯甲烷中。將內(nèi)容物加熱至30-35°C，保持10分鐘，過濾并用20ml二氯甲烷洗滌。在低于35°C的真空下將澄清的濾液完全蒸餾，并用50 ml丙酮代替。此外，加入300 ml丙酮，加熱至45°C并攪拌30分鐘。將反應(yīng)物質(zhì)冷卻至室溫并攪拌1小時。過濾產(chǎn)物，用20ml丙酮洗滌，并在50-55°C下真空干燥得到標題化合物帕潘立酮。（30g，產(chǎn)率：150%w/w，效率：85.11%，通過HPLC的酮雜質(zhì)：0.01%，通過HPLC測定的總雜質(zhì)水平：1.0%）。合成路線如圖1所示[2]。

用途

帕潘立酮（是一種新型的非經(jīng)典抗精神病藥物，進來研究發(fā)現(xiàn) 其對神經(jīng)元具有保護作用。研究發(fā)現(xiàn)帕潘立酮通過提高細胞的活 性，降低調(diào)亡蛋白的表達從而對抗多巴胺介導(dǎo)的細胞損傷[1]。

參考文獻

[1]精神分裂癥治療藥物帕潘立酮的合成. 上海市,華東理工大學(xué),2018-01-01.

[2] Puppala, Ravikumar; et al. Process for the preparation of paliperidone. World Intellectual Property Organization, WO2012164242 A1 2012-12-06.