背景及概述

聯(lián)苯胺類化合物( benzidine compounds， BZC)是芳香胺類的有機(jī)物質(zhì)， 易溶于乙醇、苯及乙醚等，毒性較大 。由于其特殊的化學(xué)作用， 目前被廣泛用于印染 、紡織和皮革等行業(yè)， 主要作為原料來使用。聯(lián)苯胺類化合物是有機(jī)合成的重要中間體， 聯(lián)苯胺及其衍生物近年來受到相關(guān)學(xué)者的大力關(guān)注。N-[1，1'-聯(lián)苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺為聯(lián)苯胺的N取代衍生物，在醫(yī)藥、化工中間體的制備中廣泛應(yīng)用。本文簡(jiǎn)述其制備工藝。

制備

以4-氨基聯(lián)苯及9，9-二甲基-2-溴芴為起始物料，經(jīng)取代反應(yīng)制備目標(biāo)化合物N-[1，1'-聯(lián)苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺。通過優(yōu)化實(shí)驗(yàn)得到的合成工藝為：4-氨基聯(lián)苯在20℃下，以(冰醋酸)：(水)=1：4為溶劑，加入重鉻酸鉀進(jìn)行反應(yīng)，分離提純后，再加入l8-冠_6相轉(zhuǎn)移催化劑，以鄰二氯苯為溶劑在氮?dú)獗Ｗo(hù)下與9，9-二甲基-2-溴芴進(jìn)行反應(yīng)，在回流下反應(yīng)20h，產(chǎn)物經(jīng)柱層析和重結(jié)晶提純N-[1，1'-聯(lián)苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 N-[1，1'-聯(lián)苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

在2000mL三口瓶中加入150mL冰醋酸、800mL水和80mL濃硫酸，快速攪拌下，加入9，9-二甲基-2-溴芴、4-氨基聯(lián)苯溶于50mL冰醋酸溶液。調(diào)整溶液溫度在20℃左右并劇烈攪拌的同時(shí)，滴加1．5g重鉻酸鉀的20mL水溶液，此時(shí)溶液由無色變?yōu)榫G色。加畢，繼續(xù)攪拌約10min，加入2g亞硫酸氫鈉，充分?jǐn)嚢琛＿^濾，得墨綠色泥狀物，將其加入冷的飽和亞硫酸氫鈉溶液中，充分?jǐn)嚢柚聊酄钗锿耆稚⒑?，加熱至沸騰，趁熱過濾，熱水洗滌，充分干燥后得淺棕色粉狀固體。將該粉末用150mL約70℃的二甲苯萃取兩次，合并萃取液，自然冷卻，析出晶體，過濾，用乙醇洗滌至洗出液不渾濁，真空干燥得無色鱗片狀晶體。

方法二、

4-氨基聯(lián)苯的合成

在500mL三口瓶中加入150mL水和11g聯(lián)苯，攪拌下15min內(nèi)滴加10mL98％的濃硫酸，冷至5℃，攪拌1h，保持0-5℃滴加9g亞硝酸鈉的25mL水溶液，加畢，繼續(xù)在低于5℃下攪拌反應(yīng)30min，過濾，用約1g尿素除去濾液中過量的亞硝酸鈉，得到對(duì)碘代聯(lián)苯重氮鹽溶液。冰浴冷卻保存。在500mL三口燒瓶中加入18．0g和30mL水，攪拌溶解，調(diào)整溫度并保持在30℃左右，滴加上述重氮鹽溶液，有黑色油狀物生成。室溫下攪拌反應(yīng)3h，有大量N放出。升溫至50℃攪拌反應(yīng)至無N放出，黑色油狀物溶解。滴加W(Na0H)=20％的水溶液使反應(yīng)液的pH=8．0，停止攪拌，溶液靜置分層，下層為黑色有機(jī)相，上層為無機(jī)相，用分液漏斗分離，分別以(Na0H)=5％的水溶液和60℃熱水洗滌有機(jī)相，得棕色油狀物。水蒸氣蒸餾，餾出液靜置分層，分液漏斗分去水層，有機(jī)相用無水氯化鈣干燥，得4-氨基聯(lián)苯。

N-[1，1'-聯(lián)苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺的合成

在裝有攪拌器、氮?dú)鈱?dǎo)入管、回流冷凝器的四口燒瓶中，依次加入9，9-二甲基-2-溴芴、5．0g4-氨基聯(lián)苯、2．0g電解銅粉、9．0g無水碳酸鉀粉末和5mL相轉(zhuǎn)移催化劑(18-冠-15)。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，升溫至190-200℃，攪拌回流約20h，至用薄層層析檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，停止攪拌，冷卻至室溫。過濾，濾液褐色略帶藍(lán)色熒光，減壓濃縮，以中性氧化鋁進(jìn)行柱層析分離，以苯為洗脫劑，收集帶藍(lán)色熒光部分色帶，濃縮，得淡黃色固體，正辛烷重結(jié)晶。重復(fù)1次柱層析和重結(jié)晶，得N-[1，1'-聯(lián)苯-4-基]-9，9-二甲基-9H-芴-2-胺。

參考文獻(xiàn)

[1]WO2012/15265 A1， ;