多西他賽是與紫杉醇同屬于紫杉烷類的抗微管化療藥物,單藥用于NSCLC的有效率為26%。多西他賽單藥用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的二線治療是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療。
適應(yīng)癥
乳腺癌 1.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。 2.多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗,用于 HER2基因過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療,此類 患者先期未接受過(guò)轉(zhuǎn)移性癌癥的化療。 3.多西他賽聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺用于淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者的術(shù)后輔助化療。 非小細(xì)胞肺癌 適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療,即使是在以順鉑為主的化療失敗后。前列腺癌 O O O H O O O O O O O O H O H O N O 4/48 多西他賽聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍用于治療激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌。胃癌 多西他賽聯(lián)合順鉑和 5-氟尿嘧啶(TCF 方案)用于治療既往未接受過(guò)化療的晚期胃腺癌, 包括胃食管結(jié)合部腺癌。
另外,紫杉類藥物在不同人種之間(白種人和亞洲人)臨床應(yīng)用時(shí)存在劑量的差異。臨床上歐洲和北美學(xué)者完成的研究證明,多西他賽在晚期NSCLC的二線治療中推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量為75mg/m2體表面積。但是,不同種族的晚期NSCLC患者接受多西他賽化療時(shí)在給藥劑量上存在差異,這可能與某些相關(guān)化療藥物代謝基因的人種變異有關(guān)。因此,對(duì)于來(lái)自不同遺傳背景的患者,治療NSCLC時(shí)所選擇的藥物劑量可能有所區(qū)別。需要進(jìn)一步研究確定適合于亞洲人群特別是中國(guó)人群NSCLC患者的一線治療的多西他賽劑量。
副作用
多西他賽常見(jiàn)副作用如下: 免疫系統(tǒng)疾病 過(guò)敏反應(yīng)大多發(fā)生在多西他賽開始輸注的最初幾分鐘內(nèi),通常是輕度至中度的。最常報(bào)告 的癥狀是:面部潮紅,伴或不伴有瘙癢的皮疹,胸悶,背痛,呼吸困難及發(fā)熱或寒戰(zhàn)。重度反應(yīng)包括, 低血壓和/或支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑,停止輸注并進(jìn)行對(duì)癥治療后即可恢復(fù)。 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病當(dāng)出現(xiàn)重度外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí),應(yīng)減少多西他賽的劑量)。 輕至中度感覺(jué)神經(jīng)癥狀包括感覺(jué)異常,感覺(jué)障礙或疼痛包括燒灼痛。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)事件主要表現(xiàn)為無(wú)力。
皮膚及皮下組織類疾病 觀察到通常是輕至中度可逆轉(zhuǎn)的皮膚反應(yīng),常表現(xiàn)為皮疹,包括主要見(jiàn)于手、足(包括嚴(yán)重的手-足綜合征),或發(fā)生在臂部,臉部及胸部的局部皮疹,常伴有瘙癢。皮疹多發(fā)生于輸注多西他賽后一周內(nèi)。較少見(jiàn)的重度癥狀如:極少導(dǎo)致干擾或中斷多西他賽治療的皮疹 繼而脫皮的報(bào)導(dǎo)(見(jiàn)《用法用量》及《注意事項(xiàng)》)。重度的指甲病變,以色素沉著或色素 10/48 減退為特點(diǎn),有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。
在有些病例中,可能是多種因素造成了以上這些 結(jié)果,例如:患者伴隨的感染,伴隨的其他藥物以及潛在的疾病。全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)注射部位一般為輕度反應(yīng),包括色素沉著,炎癥,皮膚發(fā)紅或發(fā)干,靜脈炎或滲出及腫脹。體液潴留包括如外周水腫,也有少數(shù)報(bào)道發(fā)生胸膜腔積液,心包積液,腹水及體重增加。 外周水腫通常開始于下肢并可能發(fā)展至全身伴體重增加 3kg 或以上。體液潴留的發(fā)生率及程度是可蓄積的。
用法用量
多西他賽只能用于靜脈輸注。