Ribociclib（瑞博西尼），是一種CDK4/6抑制劑，已被證實與紫杉烷類藥物聯(lián)合使用時具有臨床前抗腫瘤活性。本研究是一項Ib/II期臨床試驗，旨在評估瑞博西尼聯(lián)合多西他賽用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的療效和安全性。

招募了未進(jìn)行過化療的、經(jīng)雄激素受體信號抑制劑（ARSI）治療≥1次后進(jìn)展的mCRPC患者。II期階段的主要終點是6個月無影像學(xué)進(jìn)展生存（rPFS）率（預(yù)計與對照相比是 55% vs 35%）。此外，還在基線時收集循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC) 進(jìn)行基因組分析。

共招募了43位患者（II期30位）。研究期間觀察到了兩例劑量限制性毒性（1例4級中性粒細(xì)胞減少癥，1例4級發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥）。推薦的2期研究劑量（PR2D）和用藥方案是多西他賽 60 mg/m2（21天一療程）+瑞博西尼 400 mg/天（第1-4天和第8-15天）和非格司亭（第5-7天）。

受試患者的總rPFS率

使用推薦的2期研究劑量時，最常見的大于等于3級的副反應(yīng)是中性粒細(xì)胞減少癥（37%）；但是，沒有觀察到發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥。主要終點達(dá)成；6個月rPFS率為65.8%（p=0.005），中位rPFS是8.1個月。32%的可評估患者獲得了PSA50緩解。

有無MYC擴(kuò)增患者的rPFS率

最后，基線循環(huán)腫瘤細(xì)胞不攜帶MYC擴(kuò)增與更長的rPFS相關(guān)（p=0.052）。

綜上所述，間斷性予以瑞博西尼加上每三周一次的多西他賽聯(lián)合治療ARSI預(yù)處理過的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌，顯示出了可接受的毒性和令人鼓舞的療效。循環(huán)腫瘤細(xì)胞基因譜或有助于識別最可能從該方案中獲益的患者。該方案值得進(jìn)一步開展隨機(jī)臨床試驗進(jìn)行驗證。

原始出處：

Ivan de Kouchkovsky, Arpit Rao, Benedito A. Carneiro, Li Zhang, Catriona Lewis, Audrey Phone, Eric J. Small, Terence Friedlander, Lawrence Fong, Pamela L. Paris, Charles J. Ryan, Russell Z. Szmulewitz, Rahul Aggarwal; A phase Ib/II study of the CDK 4/6 inhibitor ribociclib in combination with docetaxel plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer. Clin Cancer Res 2022; clincanres.4302.2021. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-4302.